研究背景和目的原發(fā)性肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球第六位發(fā)病和第三位死因的癌癥,HCC在中國的發(fā)病率和死亡率位居世界前列。肝切除、消融以及肝移植主要對早期肝癌患者有效,絕大部分晚期HCC患者無法得到有效的治療。盡管近些年來HCC的治療取得了很大進展,但晚期HCC的治療結(jié)果仍遠(yuǎn)不能令人滿意,最佳治療方案也很有限。此外,由于肝癌的頻繁復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,這一難治性疾病的預(yù)后仍然很差,這進一步強調(diào)迫切需要加深對肝癌發(fā)病機制的深入理解,并開發(fā)新的干預(yù)策略。2008年,SHARP實驗顯示接受索拉非尼治療的晚期HCC患者的總體生存率（overall survival,OS）得到了顯著改善。隨后,索拉非尼被批準(zhǔn)為第一個用于晚期HCC的系統(tǒng)治療藥物,但其提供的生存益處有限。索拉非尼作為多激酶抑制劑,其靶點包括c-Raf、b-Raf、VEGFR1/2/3、PDGFR-β、c-Kit、p38、Ret和FLT3等。篩選生物標(biāo)志物來預(yù)測索拉非尼的療效及其與患者預(yù)后關(guān)系的研究工作越來越多,然而迄今為止還沒有生物標(biāo)志物通過臨床驗證。此外,索拉非尼靶點在HCC中的表達(dá)及其與索拉非... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

索拉非尼靶點的選擇A.本研究選擇的十個索拉非尼藥物靶點[6,7,29]

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-20-圖2.Kaplan-Meier分析術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS時間在不同索拉非尼靶點表達(dá)表達(dá)高低以及TNM分期間的差異A.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在FLT3高/低表達(dá)兩組間的差異。B.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在TNMI/II或III/IV兩組間的差異。C.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在c-Raf高/低表達(dá)兩組間的差異。D.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在VEGFR3高/低表達(dá)兩組間的差異。E.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在b-Raf高/低表達(dá)兩組間的差異。F.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在VEGFR1高/低表達(dá)兩組間的差異。G.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在p38高/低表達(dá)兩組間的差異。H.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在Ret高/低表達(dá)兩組間的差異。I.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在PDGFR-β高/低表達(dá)兩組間的差異。J.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在c-Kit高/低表達(dá)兩組間的差異。K.比較術(shù)后接受索拉非尼輔助治療患者的OS在VEGFR-2高/低表達(dá)兩組間的差異。

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-22-二、HCC術(shù)后復(fù)發(fā)患者中FLT3和索拉非尼獲益的相關(guān)性接下來我們進行了多中心回顧性分析來評估FLT3在預(yù)測HCC術(shù)后復(fù)發(fā)患者索拉非尼獲益方面的價值。來自三所醫(yī)院共計397例復(fù)發(fā)后服用索拉非尼（索拉非尼組）或未服用索拉非尼（對照組）的HCC復(fù)發(fā)患者納入研究，詳細(xì)臨床病理資料見表三。首先，我們采用傾向匹配得分（PropensityScoreMatching，PSM）的方法平衡索拉非尼組和對照組之間相關(guān)臨床特征的偏差，并識別具有相似基線特征的患者，這一過程模擬了隨機對照試驗。根據(jù)索拉非尼組和對照組所有患者在HCC原發(fā)階段的臨床基線特征，以匹配公差0.02和1:1的配對比例進行匹配后，來自對照組138/232例患者與索拉非尼組138/165例患者共計276例患者組成cohort1，詳細(xì)臨床病理資料見表四。對cohort1中索拉非尼組和對照組患者的TTR進行Kaplan-Meier分析顯示：來自索拉非尼組和對照組患者具有相似的TTR（p=0.919）(圖3)，說明cohort1中索拉非尼組和對照組患者間的臨床基線特征得到了很好的平衡，降低了病人分組帶來的分析誤差。圖3.Cohort1中索拉非尼組和對照組患者TTR的比較Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示cohort1中索拉非尼組和對照組患者具有相似TTR，表明通過傾向匹配得分使索拉非尼組和對照組間的臨床基線特征得到平衡，降低了分組誤差。


本文編號：3592685