背景:原發(fā)性肺癌目前是我國最常見的惡性腫瘤之一。國家癌癥中心2017年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,位居發(fā)病率和死亡率首位的均為肺癌。同時,超過67.6%的新診斷肺癌病例處于Ⅲ期和Ⅳ期,經(jīng)過手術(shù)等綜合治療的ⅠA期和Ⅰ B期非小細(xì)胞肺癌患者,5年生存率大約為60%-80%。而Ⅲ A,Ⅱ B和Ⅳ期的5年生存率分別僅為14%,5%和1%。早期發(fā)現(xiàn)腫瘤并根治性的手術(shù)治療仍是目前最有可能治愈肺癌,提高五年生存率的治療方式。分子影像學(xué)是利用現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)對活體內(nèi)的生物過程在細(xì)胞和分子水平進(jìn)行成像。它可以使在疾病發(fā)生、進(jìn)展過程中扮演著重要職能的特殊分子事件可視化,從而應(yīng)用于疾病的早期診斷、術(shù)中成像、藥物研發(fā)、治療反應(yīng)的監(jiān)測。熒光成像因?yàn)閷?shí)時可視化的特點(diǎn)和高度的敏感性、特異性,目前已成為生物醫(yī)學(xué)研究和臨床工作中的重要工具。腫瘤靶向肽由于能與靶點(diǎn)高特異性結(jié)合并且具有良好的藥代動力學(xué)特征和生物安全性,目前已成為分子影像學(xué)研究的熱點(diǎn)。不同腫瘤生物學(xué)行為的標(biāo)志性分子都是腫瘤分子影像學(xué)診斷中的潛在理想靶點(diǎn)。膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MT2-MMP）在肺癌中存在差異性的超量表達(dá),參與了細(xì)胞外基質(zhì)的降解,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的上皮-間... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤臨床診斷及基礎(chǔ)研究中應(yīng)用的傳統(tǒng)影像學(xué)和分子影像學(xué)技術(shù)[23]

吉 林 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文。從治療的角度，針對腫瘤增殖、信號傳導(dǎo)通路、血管新生已經(jīng)出現(xiàn)了很多對進(jìn)腫瘤療效顯著的藥物，例如，小分子酪氨酸激酶抑制劑、血管內(nèi)皮生長因子抑制劑及臨床前實(shí)驗(yàn)中已證明存在潛在價值的靶向凋亡信號通路或抑制侵襲轉(zhuǎn)移的腫死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF related apoptosis-inducing ligand, TRAIL）及其衍[25]和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑[26]。但靶向治療最終會因?yàn)榘悬c(diǎn)擴(kuò)增/突變的出現(xiàn)而耐受。但分子成像不是這么一個長期的過程，成像靶點(diǎn)不會在短暫的診斷周期內(nèi)突變。

蛋白水解切割位點(diǎn)的多肽和供體熒光團(tuán)、受體熒光團(tuán)同時連接到線性可激活的探針作為蛋白酶活性以及抑制劑在荷瘤小鼠中療效評價的有研究者將 MMPs 底物多肽與熒光基團(tuán)、淬滅基團(tuán)共同修飾來設(shè)計(jì)類修飾策略可能在敏感性上有著無以比擬的優(yōu)勢，因?yàn)樘结樤诒坏坝袠O微弱的背景值。但潛在的底物特異性差、體內(nèi)穩(wěn)定性欠佳也是這解決的問題。納米探針可能是解決可激活探針體內(nèi)穩(wěn)定性欠佳的良好粒子修飾的 MMPs 可激活探針也已被報(bào)道。Chan, Y.C.等發(fā)現(xiàn)用納米P2 可激活探針（UCNP@p-Au）可以特異性的靶向頭頸部腫瘤細(xì)胞，謝穩(wěn)定性和生物相容性[54]。之外，其它諸如代表持續(xù)增殖信號的 EGFR、腫瘤細(xì)胞早期凋亡的標(biāo) 或腫瘤相關(guān)性抗原--癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA)等都像學(xué)診斷的潛在靶點(diǎn)而用于腫瘤的早期診斷，術(shù)中的實(shí)時成像和治療整。


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