高強度聚焦超聲（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是近年來新興的一種無創(chuàng)腫瘤治療技術(shù),能夠?qū)Ⅲw外超聲波聚焦在病灶處,使腫瘤組織消融壞死。由于超聲能量在組織中的衰減,HIFU無法完全消融腫瘤,因而經(jīng)常與化療相結(jié)合。然而,化療藥物普遍存在半衰期短、選擇性差和毒副作用明顯等問題,因此亟需開發(fā)一種能夠提升HIFU和化療協(xié)同作用的藥物遞送載體。仿生納米技術(shù)是利用生物膜來包被有機或無機納米材料,并使這些納米材料具有更好的生物相容性和低的免疫原性,最重要的是能使這些納米粒子主動靶向腫瘤部位。本文利用血小板膜（Plateletmembrane,PM）、1-硬脂酰-2-羥基-甘油-3-磷酸膽堿（MSPC）和1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿（DPPC）合成了血小板仿生溫敏脂質(zhì)體（Temperature sensitive plateletsomes,TSPs）,并搭載抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）用于HIFU協(xié)同化療。血小板仿生溫敏脂質(zhì)體的體外表征結(jié)果顯示,TSPs具有良好的分散性,粒徑分布為119.26±4.52 nm,DOX包封率為85.27±4.12... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１不同納米囊泡的透射電鏡圖??－

數(shù)據(jù)結(jié)??果具有顯著差異性，其中；Ｋ０．０５?（＊），／Ｋ０．０１?（＊＊），／Ｋ０．００１?（＊＊＊）。??３．３結(jié)果與討論??３＿３．１?ＴＳＰｓ在裸鼠體內(nèi)的血液清除??為了研究納米囊泡在裸鼠血液中的清除情況，我們將ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ標記，并通過尾靜脈注射的方式將相同熒光強度的囊泡注入裸鼠體內(nèi)。并??分別在注射后０．５、１、２、４、６、丨２和２４?ｈ的時間點收集裸鼠血液，通過測定ＴｏｐＦｌｕｏｒ??ＰＣ的含量來分析囊泡在血液中的留存情況。如圖３－丨所示，相對于ＤＭＬ而言，ＴＳＰｓ??的血液循環(huán)時間明顯延長，且與ＰＥＧ修飾的ＴＳＬｓ血液循環(huán)時間相近。在載體注射２４?ｈ??后，ＴＳＰｓ在血漿中的含量為１６．３％，略低于ＴＳＬｓ的１８．９％，而遠遠高于ＤＭＬｓ的??２．４％。這表明了?ＴＳＰｓ具有較長的血液循環(huán)時間，盡管與含有ＰＥＧ修飾的ＴＳＬｓ存在微??小差異，但相比于ＰＥＧ可能造成的免疫反應(yīng)而言，ＴＳＰｓ具有更好安全性。ＴＳＰｓ能夠改??善載體的藥代動力學性質(zhì)可能與ＰＭ的免疫逃逸能力有關(guān)。??１０°］?－？－ＤＭＬｓ??＂＃?ＴＳＬｓ??８０?彳－＃－ＴＳＰｓ??＾?６０－＾ｒ??０?＊?Ｉ?■?１???１???１?■?１?■?１?■??０?５?１０?１５?２０?２５??時間（ｈ）??圖３－１?ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ在裸鼠體內(nèi)的血液清除??３＿３．２?ＴＳＰｓ的腫瘤靶向和臟器分布??為了探宄三種脂質(zhì)囊泡在裸鼠體內(nèi)的生物分布，我們將ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ標記，并通過尾靜脈注射的方式將相同熒光強度的囊泡注入裸鼠體內(nèi)。并??－１４－

?３?ＴＳＰｓ體內(nèi)腫瘤靶向和體內(nèi)分布研究???分別在注射后４、１２和２４?ｈ的時間點收集裸鼠的主要臟器及腫瘤組織，并通過測定??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ的含量來分析囊泡在裸鼠體內(nèi)的分布情況。結(jié)果如圖３－２所示，在這些囊泡??中，ＤＭＬｓ以較快的速度被肝、脾和肺等組織清除，只有很少一部分聚集到腫瘤部位。??然而ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ隨著時間的推移以較慢的速度累積在肝、脾和肺組織中，并逐漸在??腫瘤組織中累積。在注射２４?ｈ后，大部分的ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ都集中在了裸鼠的??肝、脾和肺等組織。然而，在載體注射４?ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的??２．５倍；在載體注射１２?ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的２．０倍；載體注射??２４ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的２．８倍。這些數(shù)據(jù)表明相比于ＴＳＬｓ，?ＴＳＰｓ??具有更好的腫瘤靶向性。我們之前的研宄發(fā)現(xiàn)，ＰＭ可通過表面的Ｐ選擇素與癌細胞表??面過表達的ＣＤ４４分子特異性結(jié)合［３］，由于ＨｅＬａ表面也表達ＣＤ４４，因此我們推測??ＴＳＰｓ比ＴＳＬｓ更好的腫瘤靶向性可能與Ｐ選擇素介導(dǎo)的腫瘤主動靶向有關(guān)。??Ａ?６°：?■ＤＭＬｓ??５〇－?■?ＴＳＬｓ??．■ＴＳＰｓ??４０－??Ｓ３０＇?ｉ?ｉ??２０－?Ｉ?Ｉ?Ｘ２．５??＾?Ｓ?ｍ?ｍ?ｎ?胖瘤??Ｂ?６０?］?ＢｌＤＭＬｓ?Ｃ?６〇?：■?ＤＭＬｓ??５〇?１?國Ｉ?ＴＳＬｓ?５〇．【■ＴＳＬｓ??．國?ＴＳＰｓ?．?ＢＴＳＰｓ??４０－?ｔ?４０－?ｔ??ｉ?ｍ?ｍ?ｗ?＾?ｉ?ｉ?Ｓ?ｎ?腫瘤??圖３－２不同時間點ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ以及ＴＳＰｓ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Magnetic resonance image-guided versus ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer[J]. Sheng Li,Pei-Hong Wu.  Chinese Journal of Cancer. 2013(08)
[2]脈沖式高強度聚焦超聲強化蛋白酶抑制劑硼替佐米對異體移植鱗狀細胞癌細胞的凋亡與生長抑制作用[J]. J.A.Poff,C.T.Allen,B.Traughber,A.Colunga,唐光健.  國際醫(yī)學放射學雜志. 2008(05)

碩士論文
[1]配合HIFU腫瘤治療的血小板仿生溫敏脂質(zhì)體的研制[D]. 吳東奇.東北林業(yè)大學 2019



本文編號：3591267