高強(qiáng)度聚焦超聲（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是近年來新興的一種無創(chuàng)腫瘤治療技術(shù),能夠?qū)Ⅲw外超聲波聚焦在病灶處,使腫瘤組織消融壞死。由于超聲能量在組織中的衰減,HIFU無法完全消融腫瘤,因而經(jīng)常與化療相結(jié)合。然而,化療藥物普遍存在半衰期短、選擇性差和毒副作用明顯等問題,因此亟需開發(fā)一種能夠提升HIFU和化療協(xié)同作用的藥物遞送載體。仿生納米技術(shù)是利用生物膜來包被有機(jī)或無機(jī)納米材料,并使這些納米材料具有更好的生物相容性和低的免疫原性,最重要的是能使這些納米粒子主動(dòng)靶向腫瘤部位。本文利用血小板膜（Plateletmembrane,PM）、1-硬脂酰-2-羥基-甘油-3-磷酸膽堿（MSPC）和1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿（DPPC）合成了血小板仿生溫敏脂質(zhì)體（Temperature sensitive plateletsomes,TSPs）,并搭載抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）用于HIFU協(xié)同化療。血小板仿生溫敏脂質(zhì)體的體外表征結(jié)果顯示,TSPs具有良好的分散性,粒徑分布為119.26±4.52 nm,DOX包封率為85.27±4.12... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１不同納米囊泡的透射電鏡圖??－

數(shù)據(jù)結(jié)??果具有顯著差異性，其中；Ｋ０．０５?（＊），／Ｋ０．０１?（＊＊），／Ｋ０．００１?（＊＊＊）。??３．３結(jié)果與討論??３＿３．１?ＴＳＰｓ在裸鼠體內(nèi)的血液清除??為了研究納米囊泡在裸鼠血液中的清除情況，我們將ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ標(biāo)記，并通過尾靜脈注射的方式將相同熒光強(qiáng)度的囊泡注入裸鼠體內(nèi)。并??分別在注射后０．５、１、２、４、６、丨２和２４?ｈ的時(shí)間點(diǎn)收集裸鼠血液，通過測(cè)定ＴｏｐＦｌｕｏｒ??ＰＣ的含量來分析囊泡在血液中的留存情況。如圖３－丨所示，相對(duì)于ＤＭＬ而言，ＴＳＰｓ??的血液循環(huán)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，且與ＰＥＧ修飾的ＴＳＬｓ血液循環(huán)時(shí)間相近。在載體注射２４?ｈ??后，ＴＳＰｓ在血漿中的含量為１６．３％，略低于ＴＳＬｓ的１８．９％，而遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于ＤＭＬｓ的??２．４％。這表明了?ＴＳＰｓ具有較長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間，盡管與含有ＰＥＧ修飾的ＴＳＬｓ存在微??小差異，但相比于ＰＥＧ可能造成的免疫反應(yīng)而言，ＴＳＰｓ具有更好安全性。ＴＳＰｓ能夠改??善載體的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)可能與ＰＭ的免疫逃逸能力有關(guān)。??１０°］?－？－ＤＭＬｓ??＂＃?ＴＳＬｓ??８０?彳－＃－ＴＳＰｓ??＾?６０－＾ｒ??０?＊?Ｉ?■?１???１???１?■?１?■?１?■??０?５?１０?１５?２０?２５??時(shí)間（ｈ）??圖３－１?ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ在裸鼠體內(nèi)的血液清除??３＿３．２?ＴＳＰｓ的腫瘤靶向和臟器分布??為了探宄三種脂質(zhì)囊泡在裸鼠體內(nèi)的生物分布，我們將ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ標(biāo)記，并通過尾靜脈注射的方式將相同熒光強(qiáng)度的囊泡注入裸鼠體內(nèi)。并??－１４－

?３?ＴＳＰｓ體內(nèi)腫瘤靶向和體內(nèi)分布研究???分別在注射后４、１２和２４?ｈ的時(shí)間點(diǎn)收集裸鼠的主要臟器及腫瘤組織，并通過測(cè)定??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ的含量來分析囊泡在裸鼠體內(nèi)的分布情況。結(jié)果如圖３－２所示，在這些囊泡??中，ＤＭＬｓ以較快的速度被肝、脾和肺等組織清除，只有很少一部分聚集到腫瘤部位。??然而ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ隨著時(shí)間的推移以較慢的速度累積在肝、脾和肺組織中，并逐漸在??腫瘤組織中累積。在注射２４?ｈ后，大部分的ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ都集中在了裸鼠的??肝、脾和肺等組織。然而，在載體注射４?ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的??２．５倍；在載體注射１２?ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的２．０倍；載體注射??２４ｈ后，ＴＳＰｓ在腫瘤部位的累積量是ＴＳＬｓ的２．８倍。這些數(shù)據(jù)表明相比于ＴＳＬｓ，?ＴＳＰｓ??具有更好的腫瘤靶向性。我們之前的研宄發(fā)現(xiàn)，ＰＭ可通過表面的Ｐ選擇素與癌細(xì)胞表??面過表達(dá)的ＣＤ４４分子特異性結(jié)合［３］，由于ＨｅＬａ表面也表達(dá)ＣＤ４４，因此我們推測(cè)??ＴＳＰｓ比ＴＳＬｓ更好的腫瘤靶向性可能與Ｐ選擇素介導(dǎo)的腫瘤主動(dòng)靶向有關(guān)。??Ａ?６°：?■ＤＭＬｓ??５〇－?■?ＴＳＬｓ??．■ＴＳＰｓ??４０－??Ｓ３０＇?ｉ?ｉ??２０－?Ｉ?Ｉ?Ｘ２．５??＾?Ｓ?ｍ?ｍ?ｎ?胖瘤??Ｂ?６０?］?ＢｌＤＭＬｓ?Ｃ?６〇?：■?ＤＭＬｓ??５〇?１?國(guó)Ｉ?ＴＳＬｓ?５〇．【■ＴＳＬｓ??．國(guó)?ＴＳＰｓ?．?ＢＴＳＰｓ??４０－?ｔ?４０－?ｔ??ｉ?ｍ?ｍ?ｗ?＾?ｉ?ｉ?Ｓ?ｎ?腫瘤??圖３－２不同時(shí)間點(diǎn)ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ以及ＴＳＰｓ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Magnetic resonance image-guided versus ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer[J]. Sheng Li,Pei-Hong Wu.  Chinese Journal of Cancer. 2013(08)
[2]脈沖式高強(qiáng)度聚焦超聲強(qiáng)化蛋白酶抑制劑硼替佐米對(duì)異體移植鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的凋亡與生長(zhǎng)抑制作用[J]. J.A.Poff,C.T.Allen,B.Traughber,A.Colunga,唐光健.  國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志. 2008(05)

碩士論文
[1]配合HIFU腫瘤治療的血小板仿生溫敏脂質(zhì)體的研制[D]. 吳東奇.東北林業(yè)大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3591267