胃癌基因組及曲妥珠單抗治療HER-2陽性胃癌預(yù)后模型初步研究
發(fā)布時間:2022-01-15 06:23
背景和目的胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示,全球胃癌新發(fā)病例占惡性腫瘤的第六位。我國是全球胃癌的高發(fā)區(qū),發(fā)病率和死亡率分別占所有腫瘤的第二位和第三位。目前中國的胃癌診治現(xiàn)狀,總的概括起來有三高三低的特點(diǎn),三高指的是:發(fā)病率高,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高,死亡率高;三低指的是:早診率低,根治手術(shù)率低,五年生存率低,均導(dǎo)致胃癌患者的預(yù)后極差,因此胃癌的個體化治療顯得尤為重要。建立胃癌預(yù)后相關(guān)風(fēng)險預(yù)測模型可以更好的幫助臨床篩選適用人群,為個體化治療提供指導(dǎo)依據(jù)并對患者的預(yù)后有一定的判斷。近年來,大量的研究已經(jīng)進(jìn)一步證實(shí)了基因組信息在惡性腫瘤預(yù)后和治療中的重要預(yù)測和指導(dǎo)作用,并可通過分析基因組信息更好的了解腫瘤發(fā)生發(fā)展過程,并對患者的預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。本文第一部分通過從TCGA公共數(shù)據(jù)庫中胃癌的基因組信息進(jìn)行分析,構(gòu)建與胃癌預(yù)后相關(guān)的基因組學(xué)風(fēng)險預(yù)測模型。隨著對腫瘤分子基礎(chǔ)深入的研究,分子靶向藥物的誕生為胃癌提供了新的治療方向,極大的改善胃癌患者的預(yù)后。在眾多靶點(diǎn)中,人表皮生長因子受體2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)是應(yīng)...
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:65 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2.2胃癌癌組織和癌旁組織樣本中的DEGs熱圖??(紅色代表在胃癌中高表達(dá),綠色代表在胃癌中低表達(dá),由于DEGs較多,熱圖中無??法清晰顯示具體DEGs名稱)??2.2預(yù)后模型的構(gòu)建??
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)胃癌發(fā)病趨勢及年齡變化[J]. 周家琛,鄭榮壽,莊貴華,張思維,曾紅梅,陳茹,王少明,孫可欣,鄒小農(nóng),魏文強(qiáng),赫捷. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2020(01)
[2]Analysis of 12 variants in the development of gastric and colorectal cancers[J]. Giovanna C Cavalcante,Marcos AT Amador,André M Ribeiro dos Santos,Darlen C Carvalho,Roberta B Andrade,Esdras EB Pereira,Marianne R Fernandes,Danielle F Costa,Ney PC Santos,Paulo P Assump??o,?ndrea Ribeiro dos Santos,Sidney Santos. World Journal of Gastroenterology. 2017(48)
[3]Clinicopathologic and molecular features associated with patient age in gastric cancer[J]. Ji Yeon Seo,Eun Hyo Jin,Hyun Jin Jo,Hyuk Yoon,Cheol Min Shin,Young Soo Park,Nayoung Kim,Hyun Chae Jung,Dong Ho Lee. World Journal of Gastroenterology. 2015(22)
[4]Characteristics and prognosis of gastric cancer in patients aged ≥ 70 years[J]. Yue-Xiang Liang,Jing-Yu Deng,Han-Han Guo,Xue-Wei Ding,Xiao-Na Wang,Bao-Gui Wang,Li Zhang,Han Liang. World Journal of Gastroenterology. 2013(39)
[5]Prognosis of HER2 over-expressing gastric cancer patients with liver metastasis[J]. Hai-Zhen Dang,Department of Medical Oncology,General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100853,China Hai-Zhen Dang,Department of Medical Oncology,401 Hospital of the People’s Liberation Army,Qingdao 266071,Shandong Province,China Yang Yu,Department of Traditional Chinese Medicine,First HospitalAffiliated to the General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100048,China Shun-Chang Jiao,Department of Medical Oncology,General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100853,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(19)
[6]厄貝沙坦調(diào)節(jié)EA.hy926細(xì)胞動脈粥樣硬化相關(guān)炎癥基因的表達(dá)水平[J]. 馬聰,盧學(xué)春,范利,羅蕓,楊波,高燕,劉先鋒. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2011(11)
本文編號:3590081
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:65 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2.2胃癌癌組織和癌旁組織樣本中的DEGs熱圖??(紅色代表在胃癌中高表達(dá),綠色代表在胃癌中低表達(dá),由于DEGs較多,熱圖中無??法清晰顯示具體DEGs名稱)??2.2預(yù)后模型的構(gòu)建??
?第一部分:基于基因組學(xué)數(shù)據(jù)構(gòu)建胃癌預(yù)后相關(guān)風(fēng)險預(yù)測模型???Risk?^?High?risk?^?Low?risk??1.00-1??°75???Q.?0.50-?\??1?^?????S?°-25'?P=1.202e-04??0.00?j??0123456789?10??Time(years)??I?■IMJJiXlXXXXi??01?23456789?10??Time(years)??圖2.3胃癌DEGs高、低風(fēng)險Kaplan-Meier生存曲線圖??ROC?curve?(AUC?=?0.659?)??°?^——,?,?,?,?r1??0.0?0.2?0.4?0.6?0.8?1.0??False?positive?rate??圖2.4胃癌DEGs的ROC曲線??6??
?第二部分?.曲妥珠單抗治療HER-2陽性胃癌患者預(yù)后列線圖預(yù)測模型???生存函數(shù)??I?一n生荇a;數(shù)??1.0-?+?_?央??0.8-??■??累?0.6-??枳??生?h??存?刁??函??數(shù)?0.4-? ̄一??0.2-?—:??'!—i__??〇.〇-??.00?5.00?10.(30?15.Q0?20.Q0?25.00??PFS??圖2.1曲妥珠單抗治療HER-2陽性胃癌患者的無進(jìn)展生存曲線??23單因素、多因素分析結(jié)果??經(jīng)過COX回歸單因素分析,與PFS相關(guān)的因素(尸<0.2)共14個,分別為??性別(男?vs?女,/MU94)、年齡(<57?歲?vs257?歲,P=0.181)、D-二聚體(>0.6mg/L??vs?<0.6?mg/L,?^O.MO)?^?CEA(<10?ng/ml?vs?>10ng/ml,?^O.On)^?CA724(<8?U/ml??vs>8U/ml,P=0.053)、LNR(S0.4vs>0.4,?P=0.016)、器官轉(zhuǎn)移個數(shù)(<2?個?vs?之2??個,尸=0.051)、肝轉(zhuǎn)移(是vs否,戶=0.011)、初診時M分期(Ovs?1,P=0.042)、??初診時TNM分期(II期vs?III期vs?IV期,PzO.014)、原發(fā)灶是否切除(是vs??否,F=0.035)、聯(lián)合化療使用次數(shù)(<10次vsZIO次,P=0.013)、是否維持治??療(是vs否,>0.192)、是否局部治療(是vs否,P=0.175),結(jié)果見表2.2。??將以上14個與PFS相關(guān)的因素(尸<0.2)經(jīng)COX回歸多因素分析,最終得??至。?PF
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)胃癌發(fā)病趨勢及年齡變化[J]. 周家琛,鄭榮壽,莊貴華,張思維,曾紅梅,陳茹,王少明,孫可欣,鄒小農(nóng),魏文強(qiáng),赫捷. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2020(01)
[2]Analysis of 12 variants in the development of gastric and colorectal cancers[J]. Giovanna C Cavalcante,Marcos AT Amador,André M Ribeiro dos Santos,Darlen C Carvalho,Roberta B Andrade,Esdras EB Pereira,Marianne R Fernandes,Danielle F Costa,Ney PC Santos,Paulo P Assump??o,?ndrea Ribeiro dos Santos,Sidney Santos. World Journal of Gastroenterology. 2017(48)
[3]Clinicopathologic and molecular features associated with patient age in gastric cancer[J]. Ji Yeon Seo,Eun Hyo Jin,Hyun Jin Jo,Hyuk Yoon,Cheol Min Shin,Young Soo Park,Nayoung Kim,Hyun Chae Jung,Dong Ho Lee. World Journal of Gastroenterology. 2015(22)
[4]Characteristics and prognosis of gastric cancer in patients aged ≥ 70 years[J]. Yue-Xiang Liang,Jing-Yu Deng,Han-Han Guo,Xue-Wei Ding,Xiao-Na Wang,Bao-Gui Wang,Li Zhang,Han Liang. World Journal of Gastroenterology. 2013(39)
[5]Prognosis of HER2 over-expressing gastric cancer patients with liver metastasis[J]. Hai-Zhen Dang,Department of Medical Oncology,General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100853,China Hai-Zhen Dang,Department of Medical Oncology,401 Hospital of the People’s Liberation Army,Qingdao 266071,Shandong Province,China Yang Yu,Department of Traditional Chinese Medicine,First HospitalAffiliated to the General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100048,China Shun-Chang Jiao,Department of Medical Oncology,General Hospital of the People’s Liberation Army,Beijing 100853,China. World Journal of Gastroenterology. 2012(19)
[6]厄貝沙坦調(diào)節(jié)EA.hy926細(xì)胞動脈粥樣硬化相關(guān)炎癥基因的表達(dá)水平[J]. 馬聰,盧學(xué)春,范利,羅蕓,楊波,高燕,劉先鋒. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2011(11)
本文編號:3590081
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