目的:肺癌是最常見的惡性腫瘤,占據(jù)癌癥死亡率的25.3%,其五年生存率僅為18.6%。因此,深入研究肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋求有效的治療靶點(diǎn)具有重要意義。SRC作為最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因之一,參與細(xì)胞增殖、黏附、遷移、凋亡以及惡性腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移等過程,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而,目前以SRC抑制劑單獨(dú)行抗腫瘤治療的效果并不樂觀�？紤]到SRC在腫瘤侵襲的過程中更為重要,目前的SRC抑制劑主要抑制腫瘤播散而非腫瘤的生長。因此,我們提出疑問:將SRC與其他抗腫瘤治療靶點(diǎn)聯(lián)合是否會起到協(xié)同作用呢?MicroRNAs（miRNAs）是一類由18-25個核苷酸組成的保守的非編碼小RNA,是非編碼RNA家族的重要成。研究表明,miRNAs的異常表達(dá)普遍存在于惡性腫瘤之中,且miRNAs的表達(dá)水平與腫瘤的分期分型、預(yù)后均密切相關(guān)。因此,miRNAs己成為腫瘤發(fā)生發(fā)展、判斷預(yù)后的重要標(biāo)志,并成為腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)。本研究擬通過探索miR-153在肺癌增殖、凋亡、遷移、侵襲中的作用及機(jī)制,完善miR-153的網(wǎng)絡(luò)通路,探討miR-153能否成為抗肺癌治療的作用靶點(diǎn)或聯(lián)合靶點(diǎn)。研究方法:1、利用Tar... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-153與靶基因的生物信息學(xué)預(yù)測

圖 3.2 雙熒光素酶報告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證 miR-153 與 SRC 結(jié)合A：構(gòu)建 SRC 3’UTR 的野生型及突變型序列。B：熒光素酶報告基因證實(shí) m’UTR。**P < 0.01。.3 在 A549 細(xì)胞中驗(yàn)證 miR-153 靶基因?yàn)榱诉M(jìn)一步在非小細(xì)胞肺癌中驗(yàn)證 miR-153 對 SRC 的調(diào)節(jié)作用 miR-153 mimic，miR-153 inhibitor 轉(zhuǎn)染 A549 細(xì)胞。定量 PCR 結(jié)iR-153 mimic 能顯著提高 miR-153 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)水平，hibitor 則顯著抑制 miR-153 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)水平。Western b對照組相比，通過轉(zhuǎn)染 SRC siRNA 可顯著降低 SRC 蛋白在 A549平。與此結(jié)果相似，轉(zhuǎn)染 miR-153 mimic 可顯著降低 SRC 蛋白的表 miR-153 inhibitor 則顯著提高 SRC 蛋白的表達(dá)水平（圖 3.3）。

18圖 3.3 在 A549 細(xì)胞中驗(yàn)證 miR-153 靶向抑制 SRCA: qRT-PCR 證實(shí)轉(zhuǎn)染 miR-153 mimic 顯著提高 miR-153 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)，轉(zhuǎn)染miR-153 inhibitor 則顯著抑制 miR-153 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)。B: western blot 顯示轉(zhuǎn)染 miR-153mimic 或 SRC siRNA 能顯著降低 SRC 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)，而轉(zhuǎn)染 miR-153 inhibitor 則能顯著提高 SRC 在 A549 細(xì)胞中的表達(dá)。*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3589051