背景腫瘤轉(zhuǎn)移是包括胃癌在內(nèi)絕大多數(shù)惡性腫瘤的一種重要生物學(xué)特征,同時(shí)也是導(dǎo)致胃癌患者死亡的最主要原因,但其內(nèi)在的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。大量研究數(shù)據(jù)表明沉默信息調(diào)節(jié)因子2（SIRT2）作為一種組蛋白去乙酰化酶（HDAC）,對(duì)細(xì)胞的遷移與侵襲具有動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)作用。目前尚不明確胃癌中SIRT2表達(dá)情況與腫瘤惡性表型是否相關(guān),其內(nèi)在分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索。本研究旨在評(píng)估胃癌中SIRT2的生物學(xué)功能,明確SIRT2的作用靶點(diǎn)并探討針對(duì)SIRT2的靶向治療效果。方法通過(guò)免疫組化（IHC）及蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)（Western Blot）對(duì)胃癌組織及對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織中的SIRT2表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),并評(píng)估其與預(yù)后相關(guān)性。胃癌細(xì)胞株分別予以過(guò)表達(dá)SIRT2、敲低SIRT2及SirReal2藥物抑制SIRT2活性后,采用CCK8細(xì)胞增殖活性實(shí)驗(yàn)、平板集落形成實(shí)驗(yàn)、Transwell遷移侵襲實(shí)驗(yàn)評(píng)估經(jīng)不同SIRT2表達(dá)水平下胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移能力。通過(guò)Western Blot及相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法探索內(nèi)在分子機(jī)制。線粒體氧化磷酸化分析、線粒體膜電位檢測(cè)及¹³C標(biāo)記代謝通量分析用于探討細(xì)胞代謝情... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

人胃癌組織芯片SIRT2表達(dá)免疫組化分析

有 623 例 SIRT2 mRNA 呈高水平表達(dá)，2水平表達(dá)，SIRT2 mRNA 高水平胃癌樣本的 OS 要低于 S樣本的 OS，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，log-rankp＜0.001（圖 SIRT2 表達(dá)水平與病情進(jìn)展、生存預(yù)后具有顯著相關(guān)性

以便在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行相關(guān)機(jī)制研究。故本研究對(duì) 803 和 MKN-45 共四株胃癌細(xì)胞株 SIRT2 蛋白表達(dá)水平進(jìn)胃癌細(xì)胞株中的 SIRT2 表達(dá)水平均較高（圖 3），進(jìn)一步樣本還是在胃癌細(xì)胞株中，SIRT2 主要呈高水平表達(dá)趨勢(shì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Early gastric cancer frequently has high expression of KKLC-1, a cancer-testis antigen[J]. Nobue Futawatari,Takashi Fukuyama,Rui Yamamura,Akiko Shida,Yoshihito Takahashi,Yatsushi Nishi,Yoshinobu Ichiki,Noritada Kobayashi,Hitoshi Yamazaki,Masahiko Watanabe.  World Journal of Gastroenterology. 2017(46)
[2]Targeting the PI3K/Akt signaling pathway in gastric carcinoma: A reality for personalized medicine?[J]. Shikha Satendra Singh,Wei Ney Yap,Frank Arfuso,Shreya Kar,Chao Wang,Wanpei Cai,Arunasalam M Dharmarajan,Gautam Sethi,Alan Prem Kumar.  World Journal of Gastroenterology. 2015(43)



本文編號(hào)：3586864