目的:趨化因子是一種主要由免疫細胞、某些基質(zhì)細胞和腫瘤細胞等多種細胞分泌的可結(jié)合在內(nèi)皮細胞表面、對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等不同細胞具有趨化和激活作用的細胞因子。CXC趨化因子在炎癥反應、血管形成過程和腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用,CXCR1/2通過與配體的結(jié)合,激活胞內(nèi)下游信號通路,除了趨化、活化免疫細胞外,也在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移,病原微生物感染以及移植排斥反應等病理過程中發(fā)揮作用。有研究發(fā)現(xiàn)IL-8在多種腫瘤細胞中過表達,促進腫瘤的血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移等。G31P是我實驗室通過點突變法人工構(gòu)建得到的對受體CXCR1/2親和力高于CXCL-8,但無生物學趨化活性的CXCL-8衍生物,競爭性抑制包括IL-8在內(nèi)的多種趨化因子與CXCR1/2的結(jié)合,G31P通過阻斷CXCL-8等細胞因子的生物學作用抑制血管生成,從而影響腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移,進而發(fā)揮抗腫瘤作用。GDC-0941是一種口服、有效且特異性的PI3K/Akt/mTOR選擇性抑制劑,能夠抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞凋亡和抑制中心母細胞數(shù)。目前處于臨床試驗階段,具有療效好、毒副作用低、患者耐受性好等優(yōu)點。本實驗通過GDC-09... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    1. 實驗材料
        1.1 試劑和材料
        1.2 試驗設(shè)備和儀器
        1.3 細胞株
        1.4 動物
    2.方法
        2.1 劃痕實驗
        2.2 蛋白質(zhì)印跡法
        2.3 克隆形成實驗
        2.4 細胞活性實驗
        2.5 細胞侵襲實驗
        2.6 細胞周期檢測
        2.7 動物處理及分組
        2.8 標本處理方法
    3. 統(tǒng)計學分析
結(jié)果
    第一部分 GDC-0941聯(lián)合G31P對小鼠乳腺癌細胞的抑制作用
        1. 小鼠乳腺癌實體瘤體積的比較
        2. 小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移情況比較
        3 藥物生物學毒性比較
    第二部分 GDC-0941聯(lián)合G31P對人乳腺癌細胞的抑制作用
        1. 細胞劃痕實驗檢測腫瘤細胞的遷移能力的改變
        2. 腫瘤細胞存活實驗檢測腫瘤細胞存活能力
        3. 克隆形成實驗檢測腫瘤克隆形成的影響
        4. 侵襲小室實驗檢測腫瘤細胞侵襲能力
        5. 細胞周期檢測聯(lián)合用藥后腫瘤細胞周期分布
        6. 蛋白印跡法檢測腫瘤細胞Bcl-2、cl-Parp和pS6的表達
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3585592