光動(dòng)力治療是一種利用特定波長的激光激發(fā)光敏劑產(chǎn)生活性氧物種（ROS）,進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷的治療模式。然而,ROS的半衰期很短,且只能作用在產(chǎn)生部位附近,這明顯限制了光動(dòng)力治療的療效。細(xì)胞器是細(xì)胞能正常工作和運(yùn)轉(zhuǎn)不可缺失的部分。因此,將光敏劑有效地靶向遞送至細(xì)胞器是一種提高光動(dòng)力治療效果的有效策略。本文將介紹有機(jī)靶向光敏劑的設(shè)計(jì)原理、靶向策略、目前面臨的挑戰(zhàn)和未來的發(fā)展方向。 

【文章來源】：激光生物學(xué)報(bào). 2020,29(04)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

核靶向雙光敏劑UCNPs@TiO2-Ce6-TAT在980 nm近紅外激光激發(fā)下產(chǎn)生多種ROS并誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂的示意圖[14]

Cheng等[15]制備了自傳遞嵌合肽納米棒（self-delivery chimeric peptide nanorods,pn PNP），用于質(zhì)膜和核靶向的光敏劑傳遞。嵌合的肽[C16K(PpIX)PKK KRKVPEG8]由用于質(zhì)膜靶向的疏水烷基鏈(C16)、光敏劑原卟啉（protoporphyrin IX,Pp IX）、核定位序列PKKKRKV和一個(gè)親水的聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）鏈組成。質(zhì)膜靶向pn PNP可直接誘導(dǎo)細(xì)胞壞死，增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性，從而改善細(xì)胞攝取。隨后，光誘導(dǎo)的內(nèi)源/溶酶體破壞，促進(jìn)了pn PNP的溶酶體逃逸。在NLS肽的參與下，具有正表面電荷自組裝的納米棒pn PNP能夠定位于細(xì)胞核。細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生的ROS將對DNA鏈造成顯著的氧化損傷（圖2）。2 線粒體靶向光敏劑

Yue等[18]將TPP連在熱敏脂質(zhì)體上，并在脂質(zhì)體內(nèi)部裝載光敏劑IR-780和抗癌藥洛尼達(dá)明，構(gòu)建成線粒體靶向的熱敏型脂質(zhì)體（IR-780 and Lonidamine encapsulated mitochondria-targeting thermosensitive liposomes,IL-TTSL），用于靶向腫瘤線粒體光熱觸發(fā)的光熱-光動(dòng)力-化學(xué)治療。在近紅外（near infrared,NIR）激光的照射下，IR-780引起局部溫度升高從而誘導(dǎo)洛尼達(dá)明的釋放，可用于化學(xué)治療，且局部的高溫還可用于光熱治療。同時(shí)IR-780在腫瘤線粒體中產(chǎn)生大量的ROS，實(shí)現(xiàn)了最大化的光動(dòng)力治療（圖3）。Guan等[17]將TPP與聚集誘導(dǎo)發(fā)光（aggregation-induced emission,AIE）聚合物相連，同時(shí)將上轉(zhuǎn)換納米粒子負(fù)載在其內(nèi)部，構(gòu)建成UCNP@PAIE-TPP NPs，解決了AIE光敏劑只能被紫外或可見光激活的問題（圖4）。在NIR激光的照射下，上轉(zhuǎn)換納米粒子發(fā)出上轉(zhuǎn)換熒光，并激活A(yù)IE聚合物在線粒體部位產(chǎn)生高水平的ROS。


本文編號：3582883