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MiR-20a激活PTEN/PI3K/AKT通路誘導(dǎo)肝癌輻射抵抗

發(fā)布時(shí)間:2022-01-11 11:19
  研究背景及目的:原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC;簡(jiǎn)稱肝癌)是全球發(fā)病率最高的幾大惡性腫瘤之一,其死亡率位居全球惡性腫瘤死亡的第3位。我國(guó)為“乙肝大國(guó)”,是肝癌的高發(fā)地區(qū),發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤排名的第二位,占世界肝癌死亡人數(shù)的50%以上。肝癌的治療手段包括手術(shù)切除、肝移植術(shù)、放射治療、介入治療、微創(chuàng)消融治療、靶向治療等。但由于80%的病人在就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì),而且手術(shù)的病人50%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此手術(shù)治療總體療效不佳。隨著三維適形放療技術(shù)(Three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)和強(qiáng)調(diào)放射治療(Intensity Modulated Radiation Therapy, IMRT)技術(shù)的發(fā)展,放射治療的范圍越來越廣,它夠使腫瘤組織得到更高劑量的照射而減少正常組織的受量。目前腫瘤患者中有三分之一需要接受放射治療,在一系列的回顧性和前瞻性研究中,對(duì)于不能接受手術(shù)的肝癌患者,放射治療被確定為一種安全有效的局部治療手段。然而,正常肝臟是放射敏感器官,全肝照射大于40Gy時(shí)有75%的... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

MiR-20a激活PTEN/PI3K/AKT通路誘導(dǎo)肝癌輻射抵抗


圖2-1?qRT-PC民檢測(cè)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染mi民-20a后的表達(dá)A.懷病毒感染后細(xì)胞后m化-20a的表??---

肝癌細(xì)胞,敏感性,細(xì)胞存活曲線,過表達(dá)


(anti-miRcon)來研究探討miR-2?Oa沉默后肝癌細(xì)胞福射敏感性的變化。結(jié)果顯不,??沉默巧癌細(xì)胞HCCLM3及QGY-7701中內(nèi)源性miR-20a表達(dá)后,與對(duì)照組相比,??放射增敏比SER10分別為1.63,?1.56,細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)増加(圖2-3B,**戶<0.001,??表2-3)

生物信息學(xué)分析,基因,數(shù)據(jù)庫(kù),載體


3.3.2?PTEN為miR-20a下游範(fàn)基因??為驗(yàn)證PTEN是否為miR-20a靴基因,我們構(gòu)建PTEN的3’UTR野生型表??這載體:PLuc-PTEN-3'-UT民^U及MutPTEN3’UTR的突變載體(圖3-1八);巧光??素酶報(bào)告系統(tǒng)結(jié)果顯示,在轉(zhuǎn)染野生型PTEN基因3'-UT民載體的實(shí)驗(yàn)組中,??miR-20a?mimics組與miR-con組相比,蒙光素酶活性顯著降低(/w廣-10.221,/Vr??=0.009,表?3-1,圖?3-化);而?miR-20ainhibitor?組與?anti-miRcon?姐相比,巧光??素酶活性顯著升髙(/(^尸15.119,?^=〇.〇〇4,表3-2,圖3-16),差異具有統(tǒng)計(jì)??學(xué)意義。在轉(zhuǎn)染M山PTEN?3TJTR突變載體的實(shí)驗(yàn)組中,mi民-20a組與miR-con??組相比芙光素酶活性無顯著差異(/mu尸-0.104,?Pa/w=〇.926,表3-1,圖3-1B);??mi民-20a?inhibitor與anti-miRcon組相比

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MicroRNA signatures in liver diseases[J]. Xian-Ming Chen, Department of Medical Microbiology and Immunology, Creighton University Medical Center, CrissⅡ Room 529, 2500 California Plaza, Omaha, NE 68178,United States.  World Journal of Gastroenterology. 2009(14)
[2]Loss of heterozygosity on 10q23.3 and mutation of tumor suppressor gene PTEN in gastric cancer and precancerous lesions[J]. Yi-Ling Li, Bao-Yu Fu, Department of Gastroenterology, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Zhong Tian, Department of Surgery, Second Hospital of China Medical University, Shenyang 110003, Liaoning Province, China Dong-Ying Wu, Yan Xin, The Fourth Laboratory, Cancer Institute, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(02)
[3]子宮內(nèi)膜癌和卵巢上皮性癌PTEN基因突變及其蛋白表達(dá)的意義[J]. 車艷辭,姚勤,戴淑真,羅兵,王言奎.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2002(10)



本文編號(hào):3582691

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