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組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶KMT2D缺失介導(dǎo)前列腺癌氧化DNA損傷的作用和機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-11 05:54
  前列腺癌是世界男性發(fā)病率第二的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅老年男性的健康。前列腺癌具有很強(qiáng)的腫瘤異質(zhì)性,不同地區(qū)、不同種族的患者在發(fā)病率、預(yù)后和治療后應(yīng)答等均存在較大的差異。然而,目前針對(duì)前列腺癌的基因測序及臨床相關(guān)分析多集中在歐美人群,缺少亞洲人群的數(shù)據(jù)。此外,針對(duì)測序發(fā)現(xiàn)的基因異常,多缺乏后續(xù)的生物學(xué)驗(yàn)證,對(duì)于前列腺癌的致病和進(jìn)展機(jī)制的認(rèn)知仍不夠全面。組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶KMT2D負(fù)責(zé)催化形成H3K4me1,激活增強(qiáng)子,調(diào)控下游基因表達(dá)。我們前期研究證實(shí),KMT2D在前列腺癌中能夠通過調(diào)控LIFR及KLF4基因表達(dá),激活PI3K/AKT、EMT通路,促進(jìn)腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。然而,作為表觀遺傳學(xué)修飾酶,KMT2D可能同時(shí)通過多種機(jī)制參與前列腺癌的發(fā)生及進(jìn)展過程,因此仍需要更全面的研究KMT2D在前列腺癌中的作用機(jī)制。1.中國人群前列腺癌患者基因改變特征分析本章研究中,我們聯(lián)合靶向基因測序和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR),同時(shí)對(duì)中國人群前列腺癌病例樣本的基因突變、基因拷貝數(shù)改變、基因轉(zhuǎn)錄異常三個(gè)層面進(jìn)行分析,明確中國人群前列腺癌基因改變特征,并考察異;蚋淖兣c臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果表明,... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶KMT2D缺失介導(dǎo)前列腺癌氧化DNA損傷的作用和機(jī)制研究


圖1.2?Ion?Torrent?Proton基因測序儀試劑區(qū)??

基因表達(dá)譜,前列腺,樣本,測序


日4?t_?一??rm?H■^WTTTBa^^B?i?i?i?■?Ji?HijIlliHpBQllHcDczo??ls^x?;^^b3EE^bE^Bi^??Transcriptiooal?modules?_?_??Log,?Gene?Expression??■?AR?signaling?pathway?Q?Subtype?'??■?Cell?cycle?progression?genes?■?PCa?main?alterations?0?5?10?15??圖2.3?43例前列腺癌測序樣本基因表達(dá)譜??Figure?2.3?Gene?expression?signatures?of?43?PCa?samples??結(jié)合基因表達(dá)和基因突變數(shù)據(jù),可以協(xié)助我們對(duì)檢測樣本進(jìn)行分子分型。??其中融合基因TMPRSS2:?ERG在9例樣本中平均表達(dá)較其他34例樣本高70??倍,提示這些患者為TMPRSS2:?ERG融合基因陽性。同時(shí),SPOP突變?cè)冢校遥保保啊??PR112和PR203中被發(fā)現(xiàn),與文獻(xiàn)一致,這些患者均為ETS家族融合基因陰性,??但PR203患者SPINK1存在過表達(dá),該患者可能同時(shí)存在兩種前列腺癌分子亞??型。??AR信號(hào)通路下游基因能夠反映腫瘤組織AR軸的活躍程度。我們研宄發(fā)??現(xiàn),AR軸在所檢測的43例未經(jīng)內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者中活躍程度不一。??AR軸活性可能有助于預(yù)測患者對(duì)內(nèi)分泌治療的療效,我們發(fā)現(xiàn)2例患者的AR??軸活性顯著低于其他檢測的樣本,可能會(huì)較早出現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗,需要??在患者接受內(nèi)分泌治療后重點(diǎn)關(guān)注。??細(xì)胞周期進(jìn)展基因能夠用來評(píng)估疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[86],這里我

風(fēng)險(xiǎn)分級(jí),生存分析,前列腺,患者


?博士學(xué)位論文???我們同時(shí)也分析NCCN和EAU風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)對(duì)中國人群前列腺癌患者疾病進(jìn)展??風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的準(zhǔn)確性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),高NCCN和EAU分級(jí)患者預(yù)后顯著差于低分??級(jí)患者(NCCN,尸=?0.0011;?EAU,戶=0.00039;圖2.4.2),說明二者對(duì)中國??人群前列腺癌患者的適用性。??A?B??NCCN?risk?stratification?EAU?risk?classification??il?i?i?'1??5075?u?i?s?n?i??爸???!?L?1????i?〇??L,1)?§050?h?1???g5?025.?S5?〇25??左?p?=?0.0011?Q:?p?=?0.00039??o.oo?〇〇〇??〇?20?40?60?80?0?20?40?60?80??Time?(months)?Time?(months)??3?3?3?1?0?\?3?3?3?1?0??:V?V?V?1?X???12?11?11?4?0??High-?15?13?8?4?Q?H^n-nsk'?15?13?9?5?0??\\?\?l?l?l?I??^?^?^?g??〇?20?40?60?80?0?20?40?60?80??圖2.4.2?NCCN?(A)和EAU?(B)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)生存分析??Figure?2.4.2?The?survival?analysis?of?the?NCCN?(A)?and?EAU?(B)?risk?classification??2.5前列腺癌中KMT2

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[4]氧化應(yīng)激中ROS對(duì)FOXO3a轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用研究進(jìn)展[J]. 李昂,邢雅琪,李曉霞,章吉威,郭會(huì)彩.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2016(09)
[5]下一代測序技術(shù)在前列腺癌的研究進(jìn)展[J]. 吳大鵬,康健.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2014(01)
[6]East meets West: ethnic differences in prostate cancer epidemiology between East Asians and Caucasians[J]. Tomomi Kimura.  癌癥. 2012(09)



本文編號(hào):3582221

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