前列腺癌是世界男性發(fā)病率第二的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅老年男性的健康。前列腺癌具有很強(qiáng)的腫瘤異質(zhì)性,不同地區(qū)、不同種族的患者在發(fā)病率、預(yù)后和治療后應(yīng)答等均存在較大的差異。然而,目前針對(duì)前列腺癌的基因測序及臨床相關(guān)分析多集中在歐美人群,缺少亞洲人群的數(shù)據(jù)。此外,針對(duì)測序發(fā)現(xiàn)的基因異常,多缺乏后續(xù)的生物學(xué)驗(yàn)證,對(duì)于前列腺癌的致病和進(jìn)展機(jī)制的認(rèn)知仍不夠全面。組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶KMT2D負(fù)責(zé)催化形成H3K4me1,激活增強(qiáng)子,調(diào)控下游基因表達(dá)。我們前期研究證實(shí),KMT2D在前列腺癌中能夠通過調(diào)控LIFR及KLF4基因表達(dá),激活PI3K/AKT、EMT通路,促進(jìn)腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。然而,作為表觀遺傳學(xué)修飾酶,KMT2D可能同時(shí)通過多種機(jī)制參與前列腺癌的發(fā)生及進(jìn)展過程,因此仍需要更全面的研究KMT2D在前列腺癌中的作用機(jī)制。1.中國人群前列腺癌患者基因改變特征分析本章研究中,我們聯(lián)合靶向基因測序和實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）,同時(shí)對(duì)中國人群前列腺癌病例樣本的基因突變、基因拷貝數(shù)改變、基因轉(zhuǎn)錄異常三個(gè)層面進(jìn)行分析,明確中國人群前列腺癌基因改變特征,并考察異�；蚋淖兣c臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果表明,... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２?Ｉｏｎ?Ｔｏｒｒｅｎｔ?Ｐｒｏｔｏｎ基因測序儀試劑區(qū)??

日４?ｔ＿?一??ｒｍ?Ｈ■＾ＷＴＴＴＢａ＾＾Ｂ?ｉ?ｉ?ｉ?■?Ｊｉ?ＨｉｊＩｌｌｉＨｐＢＱｌｌＨｃＤｃｚｏ??ｌｓ＾ｘ?；＾＾ｂ３ＥＥ＾ｂＥ＾Ｂｉ＾??Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｏａｌ?ｍｏｄｕｌｅｓ?＿?＿??Ｌｏｇ，?Ｇｅｎｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??■?ＡＲ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?Ｑ?Ｓｕｂｔｙｐｅ?＇??■?Ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｅｎｅｓ?■?ＰＣａ?ｍａｉｎ?ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ?０?５?１０?１５??圖２．３?４３例前列腺癌測序樣本基因表達(dá)譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３?Ｇｅｎｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ?ｏｆ?４３?ＰＣａ?ｓａｍｐｌｅｓ??結(jié)合基因表達(dá)和基因突變數(shù)據(jù)，可以協(xié)助我們對(duì)檢測樣本進(jìn)行分子分型。??其中融合基因ＴＭＰＲＳＳ２：?ＥＲＧ在９例樣本中平均表達(dá)較其他３４例樣本高７０??倍，提示這些患者為ＴＭＰＲＳＳ２：?ＥＲＧ融合基因陽性。同時(shí)，ＳＰＯＰ突變?cè)冢校遥保保啊??ＰＲ１１２和ＰＲ２０３中被發(fā)現(xiàn)，與文獻(xiàn)一致，這些患者均為ＥＴＳ家族融合基因陰性，??但ＰＲ２０３患者ＳＰＩＮＫ１存在過表達(dá)，該患者可能同時(shí)存在兩種前列腺癌分子亞??型。??ＡＲ信號(hào)通路下游基因能夠反映腫瘤組織ＡＲ軸的活躍程度。我們研宄發(fā)??現(xiàn)，ＡＲ軸在所檢測的４３例未經(jīng)內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者中活躍程度不一。??ＡＲ軸活性可能有助于預(yù)測患者對(duì)內(nèi)分泌治療的療效，我們發(fā)現(xiàn)２例患者的ＡＲ??軸活性顯著低于其他檢測的樣本，可能會(huì)較早出現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗，需要??在患者接受內(nèi)分泌治療后重點(diǎn)關(guān)注。??細(xì)胞周期進(jìn)展基因能夠用來評(píng)估疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)［８６］，這里我

?博士學(xué)位論文???我們同時(shí)也分析ＮＣＣＮ和ＥＡＵ風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)對(duì)中國人群前列腺癌患者疾病進(jìn)展??風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的準(zhǔn)確性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高ＮＣＣＮ和ＥＡＵ分級(jí)患者預(yù)后顯著差于低分??級(jí)患者（ＮＣＣＮ，尸＝?０．００１１；?ＥＡＵ，戶＝０．０００３９；圖２．４．２），說明二者對(duì)中國??人群前列腺癌患者的適用性。??Ａ?Ｂ??ＮＣＣＮ?ｒｉｓｋ?ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＥＡＵ?ｒｉｓｋ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ??ｉｌ?ｉ?ｉ?＇１??５０７５?ｕ?ｉ?ｓ?ｎ?ｉ??爸???！?Ｌ?１????ｉ?〇？?Ｌ，１）?§０５０?ｈ?１???ｇ５?０２５．?Ｓ５?〇２５??左?ｐ?＝?０．００１１?Ｑ：?ｐ?＝?０．０００３９??ｏ．ｏｏ?〇〇〇??〇?２０?４０?６０?８０?０?２０?４０?６０?８０??Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）?Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）??３?３?３?１?０?＼?３?３?３?１?０??：Ｖ?Ｖ?Ｖ?１?Ｘ?？?１２?１１?１１?４?０??Ｈｉｇｈ－?１５?１３?８?４?Ｑ?Ｈ＾ｎ－ｎｓｋ＇?１５?１３?９?５?０??＼＼?＼?ｌ?ｌ?ｌ?Ｉ？?＾?＾?＾?ｇ??〇?２０?４０?６０?８０?０?２０?４０?６０?８０??圖２．４．２?ＮＣＣＮ?（Ａ）和ＥＡＵ?（Ｂ）風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)生存分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４．２?Ｔｈｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＮＣＣＮ?（Ａ）?ａｎｄ?ＥＡＵ?（Ｂ）?ｒｉｓｋ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ??２．５前列腺癌中ＫＭＴ２

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]去勢(shì)抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制及治療現(xiàn)狀[J]. 周發(fā)友,張書賢.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(24)
[2]去勢(shì)抵抗前列腺癌中雄激素受體信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J]. 李美材,王德林.  中國男科學(xué)雜志. 2019(05)
[3]轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中DNA修復(fù)基因突變頻率探究[J]. Pritchard CC,崔凱.  現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志. 2016(05)
[4]氧化應(yīng)激中ROS對(duì)FOXO3a轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用研究進(jìn)展[J]. 李昂,邢雅琪,李曉霞,章吉威,郭會(huì)彩.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2016(09)
[5]下一代測序技術(shù)在前列腺癌的研究進(jìn)展[J]. 吳大鵬,康健.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2014(01)
[6]East meets West: ethnic differences in prostate cancer epidemiology between East Asians and Caucasians[J]. Tomomi Kimura.  癌癥. 2012(09)



本文編號(hào)：3582221