前列腺癌是世界男性發(fā)病率第二的惡性腫瘤,嚴重威脅老年男性的健康。前列腺癌具有很強的腫瘤異質(zhì)性,不同地區(qū)、不同種族的患者在發(fā)病率、預后和治療后應答等均存在較大的差異。然而,目前針對前列腺癌的基因測序及臨床相關分析多集中在歐美人群,缺少亞洲人群的數(shù)據(jù)。此外,針對測序發(fā)現(xiàn)的基因異常,多缺乏后續(xù)的生物學驗證,對于前列腺癌的致病和進展機制的認知仍不夠全面。組蛋白甲基化轉移酶KMT2D負責催化形成H3K4me1,激活增強子,調(diào)控下游基因表達。我們前期研究證實,KMT2D在前列腺癌中能夠通過調(diào)控LIFR及KLF4基因表達,激活PI3K/AKT、EMT通路,促進腫瘤的生長及轉移。然而,作為表觀遺傳學修飾酶,KMT2D可能同時通過多種機制參與前列腺癌的發(fā)生及進展過程,因此仍需要更全面的研究KMT2D在前列腺癌中的作用機制。1.中國人群前列腺癌患者基因改變特征分析本章研究中,我們聯(lián)合靶向基因測序和實時熒光定量PCR（qRT-PCR）,同時對中國人群前列腺癌病例樣本的基因突變、基因拷貝數(shù)改變、基因轉錄異常三個層面進行分析,明確中國人群前列腺癌基因改變特征,并考察異�；蚋淖兣c臨床病理參數(shù)的相關性。結果表明,... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２?Ｉｏｎ?Ｔｏｒｒｅｎｔ?Ｐｒｏｔｏｎ基因測序儀試劑區(qū)??

日４?ｔ＿?一??ｒｍ?Ｈ■＾ＷＴＴＴＢａ＾＾Ｂ?ｉ?ｉ?ｉ?■?Ｊｉ?ＨｉｊＩｌｌｉＨｐＢＱｌｌＨｃＤｃｚｏ??ｌｓ＾ｘ?；＾＾ｂ３ＥＥ＾ｂＥ＾Ｂｉ＾??Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｏａｌ?ｍｏｄｕｌｅｓ?＿?＿??Ｌｏｇ，?Ｇｅｎｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??■?ＡＲ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ?Ｑ?Ｓｕｂｔｙｐｅ?＇??■?Ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｅｎｅｓ?■?ＰＣａ?ｍａｉｎ?ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ?０?５?１０?１５??圖２．３?４３例前列腺癌測序樣本基因表達譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３?Ｇｅｎｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ?ｏｆ?４３?ＰＣａ?ｓａｍｐｌｅｓ??結合基因表達和基因突變數(shù)據(jù)，可以協(xié)助我們對檢測樣本進行分子分型。??其中融合基因ＴＭＰＲＳＳ２：?ＥＲＧ在９例樣本中平均表達較其他３４例樣本高７０??倍，提示這些患者為ＴＭＰＲＳＳ２：?ＥＲＧ融合基因陽性。同時，ＳＰＯＰ突變在ＰＲ１１０、??ＰＲ１１２和ＰＲ２０３中被發(fā)現(xiàn)，與文獻一致，這些患者均為ＥＴＳ家族融合基因陰性，??但ＰＲ２０３患者ＳＰＩＮＫ１存在過表達，該患者可能同時存在兩種前列腺癌分子亞??型。??ＡＲ信號通路下游基因能夠反映腫瘤組織ＡＲ軸的活躍程度。我們研宄發(fā)??現(xiàn)，ＡＲ軸在所檢測的４３例未經(jīng)內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者中活躍程度不一。??ＡＲ軸活性可能有助于預測患者對內(nèi)分泌治療的療效，我們發(fā)現(xiàn)２例患者的ＡＲ??軸活性顯著低于其他檢測的樣本，可能會較早出現(xiàn)對內(nèi)分泌治療的抵抗，需要??在患者接受內(nèi)分泌治療后重點關注。??細胞周期進展基因能夠用來評估疾病進展風險［８６］，這里我

?博士學位論文???我們同時也分析ＮＣＣＮ和ＥＡＵ風險分級對中國人群前列腺癌患者疾病進展??風險預測的準確性，結果發(fā)現(xiàn)，高ＮＣＣＮ和ＥＡＵ分級患者預后顯著差于低分??級患者（ＮＣＣＮ，尸＝?０．００１１；?ＥＡＵ，戶＝０．０００３９；圖２．４．２），說明二者對中國??人群前列腺癌患者的適用性。??Ａ?Ｂ??ＮＣＣＮ?ｒｉｓｋ?ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ＥＡＵ?ｒｉｓｋ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ??ｉｌ?ｉ?ｉ?＇１??５０７５?ｕ?ｉ?ｓ?ｎ?ｉ??爸???！?Ｌ?１????ｉ?〇？?Ｌ，１）?§０５０?ｈ?１???ｇ５?０２５．?Ｓ５?〇２５??左?ｐ?＝?０．００１１?Ｑ：?ｐ?＝?０．０００３９??ｏ．ｏｏ?〇〇〇??〇?２０?４０?６０?８０?０?２０?４０?６０?８０??Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）?Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈｓ）??３?３?３?１?０?＼?３?３?３?１?０??：Ｖ?Ｖ?Ｖ?１?Ｘ?？?１２?１１?１１?４?０??Ｈｉｇｈ－?１５?１３?８?４?Ｑ?Ｈ＾ｎ－ｎｓｋ＇?１５?１３?９?５?０??＼＼?＼?ｌ?ｌ?ｌ?Ｉ？?＾?＾?＾?ｇ??〇?２０?４０?６０?８０?０?２０?４０?６０?８０??圖２．４．２?ＮＣＣＮ?（Ａ）和ＥＡＵ?（Ｂ）風險分級生存分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４．２?Ｔｈｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＮＣＣＮ?（Ａ）?ａｎｄ?ＥＡＵ?（Ｂ）?ｒｉｓｋ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ??２．５前列腺癌中ＫＭＴ２

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3582221