目的分析PD-L1表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）臨床病理因素的相關(guān)性和預(yù)后價(jià)值。方法采用免疫組化法檢測(cè)253例ESCC組織中PD-L1的表達(dá),PD-L1陽(yáng)性分別被定義為1%與5%的腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性。Kaplan-Meier法構(gòu)建生存曲線,單因素和多因素Cox回歸模型分析獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)果腫瘤表達(dá)PD-L1的患者有預(yù)后較好的趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。把患者分為Ⅰ+Ⅱ期（60.9%,154/253）和Ⅲ+Ⅳa期（39.1%,99/253）兩個(gè)亞組,在Ⅰ+Ⅱ期患者中,PD-L1表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后因子,提示患者預(yù)后較好（1%為分界值,P=0.046和0.021;5%為分界值,P=0.011和0.004）;而在Ⅲ+Ⅳa期患者中,PD-L1表達(dá)與患者預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性（1%為分界值,P=0.586和0.682;5%為分界值,P=0.807和0.620）。結(jié)論不同分期的ESCC中,PD-L1表達(dá)的預(yù)后意義存在差異。在Ⅰ+Ⅱ期患者中,PD-L1表達(dá)是獨(dú)立的預(yù)后因子,而在Ⅲ+Ⅳa期患者中無(wú)預(yù)后意義。 

【文章來(lái)源】：臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2017,33(04)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

食管鱗狀細(xì)胞癌中PD-L1的表達(dá):A．PD-L1陰性;B．PD-L1陽(yáng)性，PolymerConjugate法

圖2生存分析A～D．在全部食管鱗狀細(xì)胞癌患者中，PD-L1陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存和總生存期潛在好于陰性患者(1%為分界值，P=0.175和0.090;5%為分界值，P=0.099和0.057);E～H.Ⅰ+Ⅱ期PD-L1陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存和總生存期明顯好于陰性患者(1%為分界值，P=0.046和0.021;5%為分界值，P=0.011和0.004;I～L.Ⅲ+Ⅳa期PD-L1陽(yáng)性患者與陰性患者的預(yù)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1%為分界值，P=0.586和0.682;5%為分界值，P=0.807和0.620)在以往研究中，大部分學(xué)者將所有患者當(dāng)作一個(gè)整體，未考慮臨床分期的差異。本實(shí)驗(yàn)分別在臨床Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳa期中，評(píng)估PD-L1的表達(dá)情況。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)在臨床Ⅰ+Ⅱ期患者中，PD-L1表達(dá)與患者預(yù)后好相關(guān);在臨床Ⅲ+Ⅳa期患者中，PD-L1表達(dá)與患者生存期無(wú)明顯相關(guān)性。這表明PD-L1表達(dá)的預(yù)后意義是有條件的，僅局限于臨床早期。在以前的研究中，也發(fā)現(xiàn)不同分期的患者中，分子標(biāo)志物的預(yù)后意義不一致。如在結(jié)直腸癌中，與晚期患者相比，錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷的預(yù)后意義在早期患者中更顯著［8］;在非小細(xì)胞肺癌中，PD-L1僅在早期患者中是預(yù)后好的因素［9］。因而在預(yù)后分析中，出現(xiàn)不一致的結(jié)論時(shí)，可以在不同分期的患者中分別進(jìn)行分析，推測(cè)不一致結(jié)論的潛在原因。在不同的水平(mＲNA水平和蛋白水平)上評(píng)估PD-L1的表達(dá)，可能是以往研究中出現(xiàn)沖突結(jié)論的潛在原因。如在乳腺癌中，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)檢測(cè)PD-L1mＲNA的表達(dá)提示延長(zhǎng)的無(wú)復(fù)發(fā)生存期［10］，而另外一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)PD-L1蛋白表達(dá)提示較差的預(yù)后［11］。以mＲNA為基礎(chǔ)的方法，在檢測(cè)時(shí)難免會(huì)同時(shí)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞的mＲNA表達(dá)，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差;而免疫組化的優(yōu)點(diǎn)在于準(zhǔn)確的定位，能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞，減少結(jié)果的偏差。本實(shí)驗(yàn)利用組織芯片采用免疫組化法檢測(cè)

層外1727241．868147．09血管侵犯0．7880．424無(wú)2079043．489947．83有462145．652554．35神經(jīng)侵犯0．7390．849無(wú)1858043．249048．65有683145．593450．00淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0．5020．963無(wú)1336145．866548．87有1205041．675949．17部位上段12541．67758．33中段1225242．620．9055645．900．594下段1084945．375550．93臨床分期0．5050．248Ⅰ+Ⅱ1546542．217146．10Ⅲ+Ⅳa994646．465353．54253例腫瘤中，將1%定義為分界值時(shí)，49.0%的腫瘤PD-L1陽(yáng)性;將5%定義為分界值時(shí)，43.9%的腫瘤PD-L1陽(yáng)性(圖1)。PD-L1表達(dá)與患者性別、年齡、吸煙、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、血管侵犯、神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05，表1)。AB圖1食管鱗狀細(xì)胞癌中PD-L1的表達(dá):A．PD-L1陰性;B．PD-L1陽(yáng)性，PolymerConjugate法2．2ESCC患者的生存分析患者中位隨訪時(shí)間為33個(gè)月(4～102個(gè)月)，148例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，149例死亡，其中144例死于ESCC。PD-L1陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存(diseasefreesur-vival，DFS)和總生存期(overallsurvival，OS)比PD-L1陰性患者延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1%作為分界值時(shí)，P=0.175和0.090;5%作為分界值時(shí)，P=0.099和0.057)。單因素生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)深度、脈管侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與DFS和OS相關(guān);多因素生存分析發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是患者獨(dú)立預(yù)后因子。在臨床Ⅰ+Ⅱ期患者中，PD-L1陽(yáng)性患者的DFS和OS比PD-L1陰性患者明顯延長(zhǎng)(1%為分界值，P=0.046和0.021;5%為分界值，P=0.011和0.004)。單因素生存分析發(fā)現(xiàn)PD-L1陽(yáng)性(5%為臨界值)、腫瘤部位和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與DFS和OS相關(guān);多因素生存分析發(fā)現(xiàn)，PD-L1陽(yáng)性(5%為臨界值)、腫瘤部位和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是患者獨(dú)立預(yù)后因子。而在Ⅲ+Ⅳa期患者中，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PD-L1和PD-1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 吳圣,邵婧怡,王芳,范璐璐,孫國(guó)平.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(06)
[2]肺癌中PD-L1表達(dá)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系及意義[J]. 沈吟芳,穆傳勇,陳延斌,郭凌川,朱曄涵,黃建安.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2015(04)



本文編號(hào)：3570428