發(fā)布時(shí)間：2022-01-04 11:46

　　目的:尋找新的免疫治療靶點(diǎn)和新的生物標(biāo)志物,更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1抑制劑療效,擴(kuò)大受益人群,是重要的科學(xué)問題。本研究通過分析人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒-H長(zhǎng)末端重復(fù)關(guān)聯(lián)蛋白2（HHLA2）在人結(jié)直腸癌（CRC）組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性,了解HHLA2作為新的免疫通路用于結(jié)直腸癌治療的可能性;進(jìn)一步探討PD-L1在結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞及腫瘤間質(zhì)免疫細(xì)胞中的表達(dá)差異及其臨床意義,并分析HHLA2、TP53、MSI、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）之間的相關(guān)性,尋找更精準(zhǔn)的PD-1/PD-L1抑制劑的篩選和預(yù)測(cè)指標(biāo)。方法:收集120例結(jié)直腸腺癌組織蠟塊（來(lái)源于2017年3月至7月在聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院手術(shù)切除的結(jié)直腸癌存檔蠟塊）,同時(shí)收集患者的臨床病理資料。利用組織芯片技術(shù)和免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)結(jié)直腸腺癌組織中HHLA2、PD-L1、TP53、CD68、CD163的表達(dá),運(yùn)用SPSS 25.0軟件分別分析各因子與患者臨床病理特征及患者預(yù)后之間的關(guān)系;分析HHLA2與PD-L1表達(dá)之間的相關(guān)性;分析CD68、CD163陽(yáng)性TAMs數(shù)量與PD-L1、HHLA2表達(dá)之間的關(guān)... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

結(jié)直腸癌組織芯片

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文HHLA2與PD-L1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義11圖1-2結(jié)直腸腺癌中的組織類型A：低分化腺癌（HE染色，×100）B：中分化腺癌（HE染色，×100）C：高分化腺癌（HE染色，×100）D：癌旁組織（HE染色，×100）

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文HHLA2與PD-L1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義12圖1-3PD-L1在結(jié)直腸癌組織和間質(zhì)免疫細(xì)胞中表達(dá)A：PD-L1在結(jié)直腸癌組織和間質(zhì)中表達(dá)陰性（Maxvision法，×100）B：PD-L1在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)（Maxvision法，×100）C：PD-L1在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)（Maxvision法，×200）D：PD-L1在腫瘤間質(zhì)免疫細(xì)胞表達(dá)弱陽(yáng)性（Maxvision法，×100）E：PD-L1在腫瘤間質(zhì)免疫細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性（Maxvision法，×100）F：PD-L1在腫瘤間質(zhì)免疫細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性（Maxvision法，×200）1.6.3PD-L1在CRC組織的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系分別探討PD-L1(T)、PD-L1(I)與臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果表明（見表1-3、1-4），腫瘤細(xì)胞PD-L1(T)的表達(dá)在腫瘤的發(fā)生部位的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與性別、年齡、腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]腫瘤抑制蛋白p53通過microRNAs調(diào)控B7-H1表達(dá)的研究[D]. 李睿東.華中科技大學(xué) 2016
[3]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)結(jié)直腸癌EMT的作用機(jī)制[D]. 王曉燕.南方醫(yī)科大學(xué) 2014

碩士論文
[1]結(jié)直腸癌生長(zhǎng)模式與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及預(yù)后相關(guān)性分析[D]. 張深燕.南方醫(yī)科大學(xué) 2019
[2]PD-L1和Foxp3+ Treg細(xì)胞在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義[D]. 王麗.蘭州大學(xué) 2019
[3]共刺激分子HHLA2在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[D]. 楊曉飛.河北醫(yī)科大學(xué) 2018



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