利用機體的免疫系統(tǒng)對腫瘤進行清除是免疫治療的核心內(nèi)容,也是目前消滅腫瘤疾病最有前景的治療方法之一。隨著人類對腫瘤與宿主免疫系統(tǒng)之間相互作用的理解逐漸加深,免疫治療得到不斷的完善和豐富。本文介紹了目前免疫檢查點阻斷療法和CAR-T細胞過繼移植免疫療法研究中取得的新成果和遇到的挑戰(zhàn),初步展望了未來的發(fā)展前景。 

【文章來源】：生物學(xué)通報. 2020,55(09)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

免疫檢查點阻斷療法的機理

細胞過繼移植免疫療法是取患者自身的免疫細胞（主要是T細胞），體外進行基因修飾、擴大培養(yǎng)，從而提高免疫細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，最后將這些經(jīng)過修飾的免疫細胞回輸患者體內(nèi)，發(fā)揮對體內(nèi)的腫瘤細胞進行清除的效應(yīng)。隨著對T細胞遺傳操作方法的改進，目前已能通過基因編輯方法在體外對能識別腫瘤細胞特定抗原的T細胞進行大量擴增。嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor,CAR）是一種人工合成的T細胞受體，能指導(dǎo)T細胞識別腫瘤細胞特異性抗原，是細胞過繼移植免疫治療的方法之一[4]。通過嵌合抗原受體（CAR）的導(dǎo)入，T細胞的生物特性可被重新定向，以靶向腫瘤細胞特異性表達的抗原。大多數(shù)的CAR利用抗體單鏈可變區(qū)片段（a short-chain fragment from the variable region,sc Fv）識別其相應(yīng)的特異性抗原，而不依賴于MHC表達，具有類似于抗體的結(jié)合特性，該抗原結(jié)合域通過一個額外的細胞鉸鏈和跨膜結(jié)構(gòu)域與細胞內(nèi)信號基序（通常源自CD3-ζ鏈）相連（圖2）。CD3-ζ是TCR信號傳導(dǎo)的蛋白中心，其內(nèi)域包含3個基于免疫受體酪氨酸的激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAMs），在TCR信號傳遞級聯(lián)啟動過程中磷酸化，是T細胞活化的核心。第2代和第3代CAR結(jié)構(gòu)體將CD28、41BB(CD137）或OX40等共刺激分子的信號域與CD3-ζ域串聯(lián)（圖2），從而在臨床前和臨床均增強了療效。通過這種設(shè)計，CAR分子能通過內(nèi)源性TCRs的信號域?qū)⒉煌琓細胞群體的抗原特異性重定向到CAR同源抗原，隨后激活抗原依賴的T細胞。3 目前腫瘤免疫治療的臨床效果


本文編號：3558471