發(fā)布時(shí)間：2021-12-28 21:10

　　肝癌是指發(fā)生于肝臟細(xì)胞的惡性腫瘤,全球每年新發(fā)肝癌病例84.1萬,新增死亡病例78.2萬,嚴(yán)重威脅人類健康。肝癌的治療方法主要為外科手術(shù)、放化療、局部消融、介入治療、靶向治療以及免疫治療等,但治療效果有限,導(dǎo)致肝癌極易復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移,不能滿足肝癌臨床治療的需求。因此揭示肝癌發(fā)生的分子機(jī)制和開發(fā)新型肝癌標(biāo)志物,對(duì)肝癌的臨床診斷及治療具有重要意義。三維基因組是指基因組序列在細(xì)胞核內(nèi)的三維空間構(gòu)象。最新研究表明,癌癥的發(fā)生往往伴隨著三維基因組結(jié)構(gòu)的變異,但在肝癌發(fā)生過程中,三維基因組結(jié)構(gòu)變異情況仍不清楚。針對(duì)上述科學(xué)問題,本課題擬利用高通量染色質(zhì)構(gòu)象捕獲技術(shù)（Hi-C）和RNA-seq測序技術(shù),對(duì)原代正常肝臟細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的三維基因組結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入分析;構(gòu)建全基因組互作圖譜、解析三維基因組空間構(gòu)象、篩選肝癌特異性三維基因組結(jié)構(gòu)變異和差異表達(dá)基因、挖掘新型肝癌標(biāo)志物。本課題完成了 3對(duì)正常肝臟細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的測序和分析,每個(gè)樣本平均捕獲到3.78億個(gè)染色體內(nèi)部有效互作和2.99億個(gè)染色體間有效互作。與正常肝臟細(xì)胞相比,肝癌細(xì)胞中Chr2（21688個(gè)）、Chrl（18361個(gè)）和Chr5（154... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?２０１８年最常見的１０種癌癥的發(fā)病率和死亡率［３］??Ｆｉｇ．１－１?Ｃａｓｅｓ?ａｎｄ?Ｄｅａｔｈｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?１０?Ｍｏｓｔ?Ｃｏｍｍｏｎ?Ｃａｎｃｅｒｓ?ｉｎ?２０１８??

?北京化工大學(xué)碩士論文???Ｂｏｔｈ?ｓｅｘｅｓ??Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ?Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ??＼?２９．３％??Ｏｔｈｅｒ?＇?１１．、??３６?８％??Ｌ６Ｕ＾ｖ??；－＾??ＷＬ?３８？Ｊ３＾＾ｊ??Ｃｅｒｖｉｘ?ｕｔｅｒｉ?｜?Ｌｉｖｅｒ?５．７％?４．５％?Ｉ?Ｂｒｅａｓｔ??Ｅｓｏｐ＾ｍｍｉ?Ｅｓｏｐｔｗｇｕｓ??１８．１?ｍｉｌｌｉｏｎ?９．６?ｍｉｌｌｉｏｎ??ｎｅｗ?ｃａｓｅｓ?ｄｅａｔｈｓ??圖１－１?２０１８年最常見的１０種癌癥的發(fā)病率和死亡率［３］??Ｆｉｇ．１－１?Ｃａｓｅｓ?ａｎｄ?Ｄｅａｔｈｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?１０?Ｍｏｓｔ?Ｃｏｍｍｏｎ?Ｃａｎｃｅｒｓ?ｉｎ?２０１８??１．１．２肝癌的致病因素及相關(guān)分子機(jī)制??肝癌的病因和機(jī)制尚未完全清楚，但大部分肝癌患者都患有慢性肝病和肝硬化，??研宄顯示乙型肝炎（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）、丙型肝炎（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｃ?ｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）、??酒精肝、非酒精脂肪肝炎都是促進(jìn)肝硬化并導(dǎo)致肝癌發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素［６］。一些遺??傳因素（遺傳性色素沉著、抗胰蛋白酶缺乏癥、自身免疫性肝病也是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的??致病因素，但在臨床較為少見［７］（圖１－２）。??卜?＼??［ｐ＾＇ｆ?［Ｃｉｒｒｈｏａｓ］?，，??ＵＰｒｏＵｆｅｒａｔｆｏｎ?ｉ?ｌｊｘｋｉａｔｉｖｅ?ｓｔｒｅｓｓ！?Ｉ?Ｉ?Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）??ａｎｄ?ｌｏｓｓ?ｏｆ?、－▼??ｈ—Ｊｉ?ｉｍ?Ｅｘｐａｎｄｅｄｏｒ??Ｅｘｐａｎｄｅｄ?ｏｒ?ａｌｔｅｒｅｄ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌ??ａｌｔｅｒｅｄ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌ

圖１－３中國肝癌診斷路線圖Ｍ??Ｆｉｇ．?１－３?Ｃｈｉｎａ?ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｄｉａｇｎｏｓｉｓ?ｒｏａｄｍａｐ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）[J]. Bureau of Medical Administration,Nationsl Health Commiaaion of the People’s Republic of China;.  中國實(shí)用外科雜志. 2020(02)
[2]Multidisciplinary approach for post-liver transplant recurrence of hepatocellular carcinoma: A proposed management algorithm[J]. Kin Pan Au,Kenneth Siu Ho Chok.  World Journal of Gastroenterology. 2018(45)
[3]中共中央 國務(wù)院印發(fā)《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》[J].   中華人民共和國國務(wù)院公報(bào). 2016(32)
[4]Host restriction factors for hepatitis C virus[J]. Li-Ya Zhou,Lei-Liang Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2016(04)
[5]Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy[J]. Chuan Chen,Ge Wang.  World Journal of Hepatology. 2015(15)

碩士論文
[1]巴塞羅那肝癌臨床分期的手術(shù)指征是否合理？結(jié)果和修改意見[D]. 郝曉翼.華中科技大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3554733