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三維基因組結構變異促進肝癌發(fā)生機制的研究

發(fā)布時間:2021-12-28 21:10
  肝癌是指發(fā)生于肝臟細胞的惡性腫瘤,全球每年新發(fā)肝癌病例84.1萬,新增死亡病例78.2萬,嚴重威脅人類健康。肝癌的治療方法主要為外科手術、放化療、局部消融、介入治療、靶向治療以及免疫治療等,但治療效果有限,導致肝癌極易復發(fā)或發(fā)生轉移,不能滿足肝癌臨床治療的需求。因此揭示肝癌發(fā)生的分子機制和開發(fā)新型肝癌標志物,對肝癌的臨床診斷及治療具有重要意義。三維基因組是指基因組序列在細胞核內的三維空間構象。最新研究表明,癌癥的發(fā)生往往伴隨著三維基因組結構的變異,但在肝癌發(fā)生過程中,三維基因組結構變異情況仍不清楚。針對上述科學問題,本課題擬利用高通量染色質構象捕獲技術(Hi-C)和RNA-seq測序技術,對原代正常肝臟細胞和肝癌細胞的三維基因組結構進行深入分析;構建全基因組互作圖譜、解析三維基因組空間構象、篩選肝癌特異性三維基因組結構變異和差異表達基因、挖掘新型肝癌標志物。本課題完成了 3對正常肝臟細胞和肝癌細胞的測序和分析,每個樣本平均捕獲到3.78億個染色體內部有效互作和2.99億個染色體間有效互作。與正常肝臟細胞相比,肝癌細胞中Chr2(21688個)、Chrl(18361個)和Chr5(154... 

【文章來源】:北京化工大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:122 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

三維基因組結構變異促進肝癌發(fā)生機制的研究


圖1-1?2018年最常見的10種癌癥的發(fā)病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??

肝癌,機制,細胞,致病因素


?北京化工大學碩士論文???Both?sexes??Incidence?Mortality??\?29.3%??Other?'?11.、??36?8%??L6U^v??;-^??WL?38?J3^^j??Cervix?uteri?|?Liver?5.7%?4.5%?I?Breast??Esop^mmi?Esoptwgus??18.1?million?9.6?million??new?cases?deaths??圖1-1?2018年最常見的10種癌癥的發(fā)病率和死亡率[3]??Fig.1-1?Cases?and?Deaths?for?the?10?Most?Common?Cancers?in?2018??1.1.2肝癌的致病因素及相關分子機制??肝癌的病因和機制尚未完全清楚,但大部分肝癌患者都患有慢性肝病和肝硬化,??研宄顯示乙型肝炎(Hepatitis?B?virus,HBV)、丙型肝炎(Hepatitis?C?virus,HCV)、??酒精肝、非酒精脂肪肝炎都是促進肝硬化并導致肝癌發(fā)生的主要風險因素[6]。一些遺??傳因素(遺傳性色素沉著、抗胰蛋白酶缺乏癥、自身免疫性肝病也是導致肝癌發(fā)生的??致病因素,但在臨床較為少見[7](圖1-2)。??卜?\??[p^'f?[Cirrhoas]?,,??UProUferatfon?i?ljxkiative?stress!?I?I?Inflammation)??and?loss?of?、-▼??h—Ji?im?Expandedor??Expanded?or?altered?stem?cell??altered?stem?cel

三維基因組結構變異促進肝癌發(fā)生機制的研究


圖1-3中國肝癌診斷路線圖M??Fig.?1-3?China?liver?cancer?diagnosis?roadmap??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)[J]. Bureau of Medical Administration,Nationsl Health Commiaaion of the People’s Republic of China;.  中國實用外科雜志. 2020(02)
[2]Multidisciplinary approach for post-liver transplant recurrence of hepatocellular carcinoma: A proposed management algorithm[J]. Kin Pan Au,Kenneth Siu Ho Chok.  World Journal of Gastroenterology. 2018(45)
[3]中共中央 國務院印發(fā)《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》[J].   中華人民共和國國務院公報. 2016(32)
[4]Host restriction factors for hepatitis C virus[J]. Li-Ya Zhou,Lei-Liang Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2016(04)
[5]Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy[J]. Chuan Chen,Ge Wang.  World Journal of Hepatology. 2015(15)

碩士論文
[1]巴塞羅那肝癌臨床分期的手術指征是否合理?結果和修改意見[D]. 郝曉翼.華中科技大學 2011



本文編號:3554733

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