研究目的肝癌位列常見惡性腫瘤的第五位,已成為危害人類健康的重大疾病。WHO的《全球癌癥報(bào)告》研究指出,全世界肝癌發(fā)病率及死亡率男性是女性的2-3倍。越來(lái)越多的研究證實(shí)肝臟是內(nèi)分泌型器官,其生理學(xué)功能的發(fā)揮部分依賴于性激素的調(diào)節(jié)。然而,有關(guān)肝癌性別差異性的機(jī)制研究較少。目前,臨床對(duì)肝癌患者主要采取化療藥物、手術(shù)切除、放療等方法進(jìn)行治療,其中亦包括激素類藥物的治療,但是治愈效果均不是很理想。藥物的副作用、手術(shù)后復(fù)發(fā)率較高、放化療后病人機(jī)體免疫受損的問(wèn)題仍很凸顯,所以闡明肝癌發(fā)生的分子機(jī)制,揭示肝癌發(fā)生率性別差異的信號(hào)網(wǎng)絡(luò),尋找、明確新的診療方法仍然任重道遠(yuǎn)。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為,雄性激素發(fā)揮促進(jìn)肝癌的作用,而雌性激素發(fā)揮抑制作用,這可能是肝癌性別差異的主要原因。近年來(lái),關(guān)于激素與肝臟中的模式識(shí)別受體的相互作用關(guān)系引起了學(xué)者的關(guān)注,早在2007年就有研究發(fā)現(xiàn)TLR4下游MyD88分子與肝癌的雌雄性差異密切相關(guān),2015年最新研究發(fā)現(xiàn)在雌激素刺激ER引起MAPK信號(hào)通路激活影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特征改變的過(guò)程中,NLRP3發(fā)揮重要的作用。模式識(shí)別受體包含TLR、NLR及RLR三大家族,本實(shí)驗(yàn)室關(guān)注了TL... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
主要符號(hào)說(shuō)明
第一章 綜述 影響肝癌性別差異的分子機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
第二章 AR促進(jìn)TLR4誘導(dǎo)的肝癌
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 主要試劑配制
        2.3 主要儀器設(shè)備
        2.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 雄鼠TLR4比雌鼠TLR4表達(dá)更高
        3.2 DHT能促進(jìn)TLR4的表達(dá)
        3.3 TLR4活化可促進(jìn)AR的表達(dá)上調(diào)
        3.4 AR促進(jìn)TLR4誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的增殖
        3.5 AR促進(jìn)TLR4誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞周期的變化促進(jìn)細(xì)胞增殖
        3.6 AR促進(jìn)TLR4誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的克隆形成能力
        3.7 AR促進(jìn)TLR4誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的遷移能力
        3.8 雄激素和TLR4均促進(jìn)小鼠肝癌的形成
        3.9 HCC病例樣本中TLR4和AR表達(dá)正相關(guān)
    討論與總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 NOD1促進(jìn)AR調(diào)控肝癌進(jìn)程的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 主要試劑配制
        2.3 主要儀器設(shè)備
        2.4 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 DEN/CCL_4可促進(jìn)NOD1分子表達(dá)
        3.2 雄性小鼠更易被DEN/CCL_4誘導(dǎo)HCC
        3.3 雄性小鼠肝細(xì)胞中與腫瘤相關(guān)的分子更易被誘導(dǎo)
        3.4 DEN/CCL_4可促進(jìn)NOD分子表達(dá)
        3.5 NOD1和NOD2分子在雌雄小鼠中表達(dá)差異
        3.6 人肝癌細(xì)胞系中NOD及AR分子的表達(dá)
        3.7 NOD1/NOD2對(duì)肝癌細(xì)胞炎癥信號(hào)通路的影響
        3.8 NOD信號(hào)通路不影響肝癌細(xì)胞的增殖和凋亡
        3.9 DHT可影響肝癌細(xì)胞NOD分子的表達(dá)
        3.10 NOD1和AR影響細(xì)胞的遷移與增殖
        3.11 NOD1和AR不能調(diào)控細(xì)胞的凋亡
        3.12 HCC組織芯片樣本中NOD1、RIP2、AR的表達(dá)情況
        3.13 LPS對(duì)肝癌細(xì)胞中NOD表達(dá)的調(diào)節(jié)
        3.14 TLR4缺失對(duì)NOD分子表達(dá)的影響
    討論與總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
文章創(chuàng)新點(diǎn)及意義
攻讀學(xué)位期間取得的成果和獎(jiǎng)勵(lì)
致謝
待發(fā)表論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3551004