發(fā)布時間：2021-12-23 11:57

　　肺癌在各種惡性腫瘤疾病的發(fā)病率及死亡率中均排名第一,并且肺癌中肺腺癌發(fā)病率最高。目前有研究表明抗精神病藥物對惡性腫瘤疾病具有抑制作用,但是吩噻嗪類抗精神病藥物氯丙嗪對肺腺癌是否具有抑制作用及其作用機制尚無報道。目的:明確氯丙嗪對肺腺癌A549細胞是否具有抑制作用,并對作用機制進行初步探索。方法:使用一定濃度梯度的氯丙嗪與肺腺癌A549細胞共孵育,觀察不同藥物濃度下的氯丙嗪對肺腺癌A549細胞的生長能力、克隆形成能力、遷移和侵襲能力是否影響,通過western blot實驗檢測藥物作用后肺腺癌A549細胞蛋白表達情況是否有變化。實驗結(jié)果:MTT結(jié)果表明抗精神病藥物氯丙嗪能顯著抑制肺腺癌A549細胞的增殖生長能力。平板克隆形成實驗顯示氯丙嗪對肺腺癌A549細胞的克隆形成能力具有明顯的抑制作用。Transwell小室遷移、侵襲實驗顯示抗精神病藥物氯丙嗪具有良好的抑制肺腺癌A549細胞遷移及侵襲的能力。Western blot實驗表明氯丙嗪通過Ca MKⅡ/c-fos通路抑制肺癌A549細胞。以上抑制作用均呈劑量依賴性。結(jié)論:吩噻嗪類抗精神病藥物氯丙嗪可能通過下調(diào)Ca MKⅡ/c-fos通路抑... 

【文章來源】：湖北科技學院湖北省

【文章頁數(shù)】：37 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同濃度氯丙嗪對A549細胞生存能力的影響（x±s，n=6），***P＜0.001

圖 1 不同濃度氯丙嗪對 A549 細胞生存能力的影響（ x±s，n=6 ），***P＜0.0012 隨著氯丙嗪藥物濃度的增加，A549 細胞的克隆形成能力逐漸降低A549 細胞的克隆形成能力隨著藥物濃度的增高而減弱，并且隨著藥物濃度的增加，單個細胞群落也減少�？寺⌒纬傻娜郝浯笮∫苍谥饾u變小。在藥物濃度達到 10μmol 無法形成單克隆抗體，而藥物濃度 20μmol 時幾乎無細胞存活，說明氯丙嗪對細胞的增殖能力和克隆能力具有明顯的抑制作用。

湖北科技學院碩士學位論文氯丙嗪處理肺腺癌 A549 細胞 48h 后，通過對圖片中的細胞進行計數(shù)可發(fā)現(xiàn)，隨著氯丙嗪濃度的增大，肺腺癌 A549 細胞的遷移、侵襲能力均降低（如表所示）。表明氯丙嗪對肺腺癌 A549 細胞的遷移及侵襲能力具有良好的抑制作用。表 2 不同濃度氯丙嗪對 A549 細胞遷移、侵襲能力的影響（ x±s，n=5）0μM 5μM 10μM 20μM侵襲細胞 307.20±10.41 173.20±7.43* 142.40±4.48* 70.20±8.56*遷移細胞 167.20±12.29 73.50±1.50* 44.00±2.00* 15.33±4.67*遷移典型圖3 隨著氯丙嗪藥物濃度的增加，A549 細胞的遷移及侵襲能力逐漸降低

【參考文獻】：
期刊論文
[1]肺癌一線化療藥物不良反應及藥學監(jiān)護[J]. 李帥,陳瑞玲.  藥品評價. 2017(24)
[2]培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療后培美曲塞維持治療晚期肺腺癌的臨床研究[J]. 張惠,時建明,張勤英,王佳蕾.  實用癌癥雜志. 2017(12)
[3]X線平片檢查在早期肺癌診斷中的應用價值[J]. 王建軍.  中國基層醫(yī)藥. 2017 (23)
[4]子宮頸癌中高危型HPV感染與c-jun和c-fos蛋白表達的關(guān)系[J]. 朱皓皞,任光玉,吳琴,熊敦勇,袁婷,余晚霞.  臨床與實驗病理學雜志. 2017(01)
[5]全胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療早期非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 吳獻華,龔永生,丁學兵,成剛,周益.  中國醫(yī)學前沿雜志(電子版). 2017(01)
[6]CaMK Ⅱ在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究進展[J]. 張興華,張杰.  醫(yī)學研究雜志. 2017(01)
[7]腫瘤放射治療的臨床應用體會[J]. 瞿瑜業(yè).  中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志. 2016(24)
[8]中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡的國際比較分析[J]. 段紀俊,嚴亞瓊,楊念念,曾晶,鄭榮壽,張思維,陳萬青.  中國醫(yī)學前沿雜志(電子版). 2016(07)
[9]2015美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南:肺癌的全身治療[J].   中國全科醫(yī)學. 2015(18)
[10]CaMKⅡ在細胞代謝中作用的研究進展[J]. 齊超,王珺楠,宋顯晶,楊東輝,武軍鐸.  中國實驗診斷學. 2014(04)



本文編號：3548435