天堂国产午夜亚洲专区-少妇人妻综合久久蜜臀-国产成人户外露出视频在线-国产91传媒一区二区三区

當前位置:主頁 > 醫(yī)學論文 > 腫瘤論文 >

FoxM1在髓系白血病中作用及其機制

發(fā)布時間:2017-05-10 08:18

  本文關(guān)鍵詞:FoxM1在髓系白血病中作用及其機制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景髓系白血病包括急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和慢性髓細胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML,簡稱慢粒)。AML是最常見急性白血病,疾病發(fā)展迅速,自然病程數(shù)月。以蒽環(huán)類和阿糖胞苷為主的聯(lián)合化療是非急性早幼粒細胞白血病的AML的主要治療方法,但治療療效并不理想。由于AML疾病性質(zhì)高度異質(zhì),一些基于AML發(fā)生發(fā)展相關(guān)分子為靶點的藥物不能滿足臨床治療的需要。因此,深入研究AML發(fā)生發(fā)展的機制,發(fā)現(xiàn)新的潛在治療靶標是重要科學問題。慢性髓細胞白血病包含慢性期、加速期和急變期。酪氨酸激酶抑制劑對慢性期療效好,對加速期和急變期療效差。高三尖杉酯堿(HHT)是我國從三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿,研究發(fā)現(xiàn)HHT通過不依賴于BCR/ABL的機制發(fā)揮作用,對于CML加速期和急變期,以及對酪氨酸激酶抑制劑耐藥的CML患者均有效。但HHT有較強的心臟、骨髓抑制、高血糖等毒副作用,臨床用藥受限,因此發(fā)現(xiàn)與HHT具有協(xié)同作用的增敏分子,降低HHT的臨床有效用藥劑量,是提高HHT藥物效應的重要策略。叉頭框蛋白M1(FoxM1)是在有絲分裂G1/S和G2/M期中起正向調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子,在一些實體瘤中FoxM1過度表達,通過誘發(fā)細胞異常增殖參與惡性轉(zhuǎn)化,而在大多數(shù)正常成熟組織細胞FoxM1不表達,因此被認為是抗腫瘤的潛在靶標,但FoxM1在急性白血病中作用的研究報道少見。原癌基因B淋巴細胞瘤-2(BCL2)是最受關(guān)注的細胞凋亡抑制基因,FoxM1能否調(diào)控BCL2在AML中發(fā)揮作用值得關(guān)注。HHT屬于細胞周期特異性藥物,FoxM1主要通過調(diào)控細胞周期相關(guān)分子轉(zhuǎn)錄介導細胞增殖參與腫瘤發(fā)生,抑制FoxM1可提高實體瘤細胞對化療藥物敏感性。FoxM1和HHT都可以調(diào)控細胞周期,靶向干預FoxM1表達是否可以協(xié)同增敏HHT抗白血病效應未見報道。目的1.探討FoxM1及其調(diào)控的BCL2在AML發(fā)生發(fā)展中作用。2.探討抑制慢粒急變細胞K562的FoxM1對于增強HHT的藥物敏感性。方法1.qRT-PCR和細胞免疫熒光方法檢測AML初診組(de novo)、治療達完全緩解組(CR)和難治復發(fā)組(RR)各17例患者FoxM1 mRNA水平和蛋白表達;轉(zhuǎn)染FoxM1siRNA抑制白血病HL60和K562細胞FoxM1表達,觀察對細胞生長、克隆形成和細胞凋亡的影響;qRT-PCR和Western Blot法檢測FoxM1對BCL2表達的影響,雙熒光素酶活性實驗檢測FoxM1是否可以靶向作用于BCL2啟動子區(qū)域進而影響B(tài)CL2表達。2.HHT以不同濃度(0μmol/L,0.015μmol/L,0.03μmol/L,0.045μmol/L)和最低起效濃度不同時間點(0.015μmol/L,0h,24h,48h,72h)作用K562細胞,qRT-PCR和Western blot法檢測FoxM1 mRNA和蛋白表達;以0.015μmol/L HHT作用K562細胞后轉(zhuǎn)染FoxM1 siRNA,觀察沉默K562細胞FoxM1后HHT的藥物敏感性、細胞增殖和凋亡效應以及FoxM1相關(guān)靶分子c-myc和Sp1表達狀況。結(jié)果1.AML de novo組患者骨髓標本FoxM1表達較正常對照顯著升高,CR組FoxM1表達較初診組降低,RR組FoxM1表達較初診組進一步升高。轉(zhuǎn)染FoxM1 siRNA沉默HL60和K562細胞FoxM1表達后,細胞生長速率下降,細胞克隆形成能力降低,細胞凋亡率升高,BCL2表達降低,雙熒光素酶活性實驗證實FoxM1可靶向作用BCL2啟動子區(qū)域調(diào)控BCL2表達。2.隨著HHT濃度增加和作用時間延長FoxM1表達逐漸降低,說明HHT抑制K562細胞FoxM1表達;HHT處理K562細胞后轉(zhuǎn)染FoxM1 siRNA,細胞生長和克隆形成顯著下降,細胞凋亡增加,因此抑制FoxM1可增加K562細胞對HHT的藥物敏感性;FoxM1siRNA組c-myc和Sp1表達顯著降低,表明FoxM1可正性調(diào)控c-myc和Sp1表達。結(jié)論1.證實FoxM1可通過靶向調(diào)控BCL2促進AML發(fā)生發(fā)展,干預FoxM1表達可抑制細胞增殖并促進細胞凋亡,提示FoxM1是治療AML的潛在靶標。2.HHT可以抑制白血病K562細胞FoxM1表達,干擾FoxM1可增敏HHT的藥物效應。
【關(guān)鍵詞】:髓系白血病 FoxM1 BCL2 高三尖杉酯堿 藥物敏感性
【學位授予單位】:重慶理工大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R733.7
【目錄】:
  • 摘要4-7
  • Abstract7-12
  • 詞匯縮略表12-13
  • 引言13-18
  • 第一章 FoxM1靶向調(diào)控BCL2參與急性髓系白血病發(fā)生18-27
  • 1 材料和方法18-21
  • 2 結(jié)果21-25
  • 3 討論25-26
  • 4 小結(jié)26-27
  • 第二章 抑制白血病K562細胞FoxM1表達可增強高三尖杉酯堿的藥物敏感性27-34
  • 1 材料和方法27-30
  • 2 結(jié)果30-32
  • 3 討論32-33
  • 4 小結(jié)33-34
  • 結(jié)論34-36
  • 致謝36-37
  • 參考文獻37-41
  • 綜述 Forkhead家族轉(zhuǎn)錄因子FoxM1與腫瘤41-53
  • 參考文獻48-53
  • 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄53

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 倪蓓文;黃洪暉;徐嵐;沈莉菁;朱堅軼;鐘華;韓潔英;陳芳源;;治療相關(guān)性髓系白血病10例臨床分析[J];內(nèi)科理論與實踐;2009年01期

2 彭敏源;王璐璐;梁婷;趙謝蘭;王光平;陳方平;;血管緊張素Ⅱ受體1型在髓系白血病患者中的表達[J];中國實驗血液學雜志;2010年06期

3 王俊;;預激方案治療急性、復發(fā)性髓系白血病的臨床研究[J];當代醫(yī)學;2013年05期

4 姚慧臣;小兒髓系白血病的分子遺傳學改變的臨床意義[J];中國小兒血液;2001年06期

5 徐根波,盧興國,趙小英,張曉紅,羅呂宏,許曉華;髓系白血病血漿尿激酶型纖溶酶原激活物及其受體的檢測與臨床意義[J];中華內(nèi)科雜志;2003年03期

6 陳燕;髓系白血病克隆發(fā)病機理的研究進展[J];實用癌癥雜志;1989年03期

7 薛志科;金潔;;髓系白血病分子靶點治療的研究進展[J];國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊;2005年05期

8 譚友平;;對使用不同化療方案治療難治性髓系白血病有效性及安全性的分析[J];求醫(yī)問藥(下半月);2012年10期

9 劉希民,葛林阜;肝細胞生長因子及其受體在髓系白血病表達的意義[J];臨床血液學雜志;2000年03期

10 管慧紅;髓系白血病用白消安加環(huán)磷酰胺預處理與用全身放療加環(huán)磷酰胺預處理的比較:4個隨機研究長期隨訪的結(jié)果[J];國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊);2002年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊文華;;老年髓系白血病的中西醫(yī)結(jié)合臨床優(yōu)化方案研究[A];2011年浙江省中醫(yī)藥學會血液病分會學術(shù)年會暨國家中醫(yī)臨床研究基地血液病研究2011高峰論壇暨國家級繼續(xù)教育中西醫(yī)結(jié)合血液病新進展學習班文集[C];2011年

2 姜勝華;張建林;劉紅;施文瑜;宋國齊;陸偉;劉地發(fā);;髓系白血病染色體改變的臨床與基因表達的相關(guān)研究[A];遺傳學進步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

3 陳靜;顧龍君;董璐;江華;周敏;薛惠良;湯靜燕;潘慈;王耀平;;造血干細胞移植治療26例兒童髓系白血病療效分析[A];中華醫(yī)學會第五次全國兒科中青年學術(shù)交流大會論文匯編(上冊)[C];2008年

4 黃健;楊敏;金潔;;尿多酸肽對髓系白血病增殖及凋亡相關(guān)分子表達影響的研究[A];第11次中國實驗血液學會議論文匯編[C];2007年

5 傅錚錚;陳子興;王之敏;岑建農(nóng);何軍;邱橋成;;過度增強且易于出錯的NHEJ功能對于髓系白血病的染色體基因組不穩(wěn)定起著重要的作用[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

6 陳靜;顧龍君;董璐;江華;周敏;薛惠良;湯靜燕;潘慈;王耀平;;造血干細胞移植治療27例兒童髓系白血病療效分析[A];中國抗癌協(xié)會第七屆全國小兒腫瘤學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

7 王偉佳;張秀明;王前;;比較蛋白質(zhì)組學技術(shù)篩選髓系白血病分化相關(guān)蛋白及其在白血病診斷中的應用[A];第七屆全國醫(yī)學生物化學與分子生物學和第四屆全國臨床應用生物化學與分子生物學聯(lián)合學術(shù)研討會暨醫(yī)學生化分會會員代表大會論文集[C];2011年

8 趙旭峗;;Galectin-1在HIF-1α誘導的髓系白血病分化過程中的作用[A];中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要[C];2010年

9 江雪杰;孟凡義;周紅升;王薔;吳福群;黃凱凱;;LBH589聯(lián)合Bortezomib逆轉(zhuǎn)髓系白血病耐藥及其分子機制研究[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

10 周密;楊漾;王娜;許思苗;周劍峰;;雷帕霉素和PP242對髓系白血病THP-1細胞作用的比較[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陶惠泉;BCL11A在髓系白血病中的臨床研究和致病機制的初步探討[D];蘇州大學;2015年

2 周璇;Eph/Ephrin介導髓系白血病侵襲性的機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2014年

3 許民;法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑靶向治療髓系白血病的作用及機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2006年

4 崔江霞;TWIST2在髓系白血病中抑癌基因功能研究[D];蘇州大學;2013年

5 何學鵬;樹突狀細胞誘導抗髓系白血病免疫反應的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2000年

6 傅t$t$;髓系白血病異常NHEJ DNA修復功能的研究[D];蘇州大學;2005年

7 汪先桃;HULC lncRNA實時熒光定量檢測方法建立、應用及其在髓系白血病的功能研究[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

8 黃曙;JWA基因在人類髓系白血病細胞定向分化調(diào)節(jié)中的作用[D];南京醫(yī)科大學;2006年

9 黃彬濤;EphB4/Rac1/Cdc42/RhoA通路介導髓系白血病耐藥與高三尖杉酯堿阻斷機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

10 王涓冬;CIP2A在髓系白血病中的作用及機制研究[D];山東大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 鄭璇;去甲基化藥物地西他濱增強細胞毒藥物抗髓系白血病的機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2016年

2 陳謹;FoxM1在髓系白血病中作用及其機制[D];重慶理工大學;2016年

3 王琳;Twist1在人髓系白血病中的作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

4 趙宸;髓系白血病骨髓有核細胞中Wnt5a啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)及其與白血病發(fā)生關(guān)系的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2010年

5 尹佳;髓系白血病的分子遺傳學研究[D];蘇州大學;2013年


  本文關(guān)鍵詞:FoxM1在髓系白血病中作用及其機制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:354382

資料下載
論文發(fā)表

本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/zlx/354382.html


Copyright(c)文論論文網(wǎng)All Rights Reserved | 網(wǎng)站地圖 |

版權(quán)申明:資料由用戶ef482***提供,本站僅收錄摘要或目錄,作者需要刪除請E-mail郵箱bigeng88@qq.com
亚洲一级在线免费观看| 自拍偷女厕所拍偷区亚洲综合| 国产日韩久久精品一区| 在线免费看国产精品黄片| 99热中文字幕在线精品| 欧美国产日本免费不卡| 国产丝袜美女诱惑一区二区| 国产一区二区三区不卡| 久久精品国产99国产免费| 久久99爱爱视频视频| 亚洲一区二区亚洲日本| 国产免费无遮挡精品视频 | 老司机这里只有精品视频| 婷婷色网视频在线播放| 久久中文字人妻熟女小妇| 日韩午夜老司机免费视频| 精品少妇人妻av一区二区蜜桃| 亚洲精品日韩欧美精品| 亚洲国产天堂av成人在线播放 | 国产一区国产二区在线视频| 五月婷婷缴情七月丁香| 欧美欧美日韩综合一区| 欧美日韩国产免费看黄片| 欧美人妻一区二区三区| 加勒比系列一区二区在线观看 | 亚洲人午夜精品射精日韩| 亚洲人午夜精品射精日韩| 激情国产白嫩美女在线观看| 久久机热频这里只精品| 97人摸人人澡人人人超碰| 国产精品内射视频免费| 神马午夜福利免费视频| 精品推荐久久久国产av| 久久综合九色综合欧美| 男生和女生哪个更好色| 精品国自产拍天天青青草原| 亚洲中文字幕乱码亚洲| 老司机亚洲精品一区二区| 日韩人妻中文字幕精品| 一区二区日本一区二区欧美| 国产乱人伦精品一区二区三区四区|