背景近年來(lái),T細(xì)胞免疫抑制方面有著明確功能的新的靶標(biāo)分子出現(xiàn),即免疫檢查點(diǎn)分子T細(xì)胞激活抑制物免疫球蛋白可變區(qū)結(jié)構(gòu)域（VISTA）,前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):封閉了 VISTA靶點(diǎn)、將VISTA與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑,例如PD-1（程序性死亡因子）聯(lián)合使用都能起到殺傷腫瘤的作用。VISTA與PD-L1具有同源性,且VISTA與PD-1/PD-L1有著不同信號(hào)通路,來(lái)抑制T細(xì)胞免疫活性。CD8+T細(xì)胞是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）中最主要的效應(yīng)細(xì)胞,肝癌中CD8+TILs與VISTA表達(dá)存在怎樣的關(guān)系?兩者在肝癌預(yù)后及總生存期的相關(guān)性又如何?是本研究的焦點(diǎn)所在。近年來(lái),在抗PD-1或抗CTLA-4的腫瘤免疫治療,出現(xiàn)獲得性抵抗的機(jī)制中,研究發(fā)現(xiàn)VISTA可能代表另一個(gè)補(bǔ)償性的抑制性通路。VISTA免疫檢查點(diǎn)已逐漸成為腫瘤免疫抑制劑治療研究的熱點(diǎn),并在肺癌、胃癌、黑色素瘤、口腔鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌等腫瘤中已有相關(guān)研究報(bào)道,而在人類肝細(xì)胞癌組織中VISTA蛋白的表達(dá)情況及臨床意義未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。2017年4月發(fā)表在lancet一篇關(guān)于PD-1阻滯劑nivolumab在晚期肝癌臨床實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn),報(bào)道了 ... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＶＩＳＴＡ蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＶＩＳＴＡ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??

圖２．?ＣＤ８蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)??Ｆｉｇ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??Ｇ．聚集在纖維基質(zhì)中ＣＤ８＋ＴＩＬ陽(yáng)性表達(dá)，伴有少許散在的腫瘤細(xì)胞周圍的ＣＤ８＋ＴＩＬ；?Ｈ．中等??強(qiáng)度的ＣＤ８＋ＴＩＬ陽(yáng)性表達(dá)；Ｉ．散在于纖維基質(zhì)中ＣＤ８＋ＴＩＬ弱陽(yáng)性表達(dá)。??２．２．２肝癌組織中ＶＩＳＴＡ蛋白表達(dá)的一般資料評(píng)價(jià)：??本研究發(fā)現(xiàn)：１８３個(gè)ＨＣＣ病例（男性１５７例、女性２６例，年齡中值５３）??中，ＨＣＣ組織中檢測(cè)到ＶＩＳＴＡ表達(dá)率為２９．５％?（５４／１８３）：其中ＶＩＳＴＡ在肝臟??

圖４．免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)原發(fā)性肝癌中ＣＤ８蛋白的表達(dá)??Ｆｉｇ．４?Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??照ｔ，ｕ，?ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚ，ＩＩ不同編碼，分別對(duì)應(yīng)ＶＩＳＴＡ陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度％，?８％，?１２％，１５％，２５％，３５％。??發(fā)性肝細(xì)胞癌中ＶＩＳＴＡ蛋白的表達(dá)及其對(duì)患者總生存時(shí)間的所有隨訪４年的ＨＣＣ病例中，腫瘤微環(huán)境中ＶＩＳＴＡ高表達(dá)患者與的預(yù)后沒(méi)有顯著性差異（６９個(gè)月ｖｓ４１個(gè)月，ｐ＝０．１３５）（Ｆｉｇｕｒｅ２Ａ）。

【參考文獻(xiàn)】：
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