背景近年來,T細(xì)胞免疫抑制方面有著明確功能的新的靶標(biāo)分子出現(xiàn),即免疫檢查點分子T細(xì)胞激活抑制物免疫球蛋白可變區(qū)結(jié)構(gòu)域（VISTA）,前期的動物實驗證實:封閉了 VISTA靶點、將VISTA與其他免疫檢查點抑制劑,例如PD-1（程序性死亡因子）聯(lián)合使用都能起到殺傷腫瘤的作用。VISTA與PD-L1具有同源性,且VISTA與PD-1/PD-L1有著不同信號通路,來抑制T細(xì)胞免疫活性。CD8+T細(xì)胞是腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）中最主要的效應(yīng)細(xì)胞,肝癌中CD8+TILs與VISTA表達(dá)存在怎樣的關(guān)系?兩者在肝癌預(yù)后及總生存期的相關(guān)性又如何?是本研究的焦點所在。近年來,在抗PD-1或抗CTLA-4的腫瘤免疫治療,出現(xiàn)獲得性抵抗的機制中,研究發(fā)現(xiàn)VISTA可能代表另一個補償性的抑制性通路。VISTA免疫檢查點已逐漸成為腫瘤免疫抑制劑治療研究的熱點,并在肺癌、胃癌、黑色素瘤、口腔鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌等腫瘤中已有相關(guān)研究報道,而在人類肝細(xì)胞癌組織中VISTA蛋白的表達(dá)情況及臨床意義未見相關(guān)報道。2017年4月發(fā)表在lancet一篇關(guān)于PD-1阻滯劑nivolumab在晚期肝癌臨床實驗的文獻(xiàn),報道了 ... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＶＩＳＴＡ蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＶＩＳＴＡ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??

圖２．?ＣＤ８蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)??Ｆｉｇ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??Ｇ．聚集在纖維基質(zhì)中ＣＤ８＋ＴＩＬ陽性表達(dá)，伴有少許散在的腫瘤細(xì)胞周圍的ＣＤ８＋ＴＩＬ；?Ｈ．中等??強度的ＣＤ８＋ＴＩＬ陽性表達(dá)；Ｉ．散在于纖維基質(zhì)中ＣＤ８＋ＴＩＬ弱陽性表達(dá)。??２．２．２肝癌組織中ＶＩＳＴＡ蛋白表達(dá)的一般資料評價：??本研究發(fā)現(xiàn)：１８３個ＨＣＣ病例（男性１５７例、女性２６例，年齡中值５３）??中，ＨＣＣ組織中檢測到ＶＩＳＴＡ表達(dá)率為２９．５％?（５４／１８３）：其中ＶＩＳＴＡ在肝臟??

圖４．免疫組織化學(xué)染色法檢測原發(fā)性肝癌中ＣＤ８蛋白的表達(dá)??Ｆｉｇ．４?Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ８?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ??照ｔ，ｕ，?ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚ，ＩＩ不同編碼，分別對應(yīng)ＶＩＳＴＡ陽性表達(dá)強度％，?８％，?１２％，１５％，２５％，３５％。??發(fā)性肝細(xì)胞癌中ＶＩＳＴＡ蛋白的表達(dá)及其對患者總生存時間的所有隨訪４年的ＨＣＣ病例中，腫瘤微環(huán)境中ＶＩＳＴＡ高表達(dá)患者與的預(yù)后沒有顯著性差異（６９個月ｖｓ４１個月，ｐ＝０．１３５）（Ｆｉｇｕｒｅ２Ａ）。

【參考文獻(xiàn)】：
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