背景:三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）治療急性早幼粒細(xì)胞白血�。ˋPL）效果顯著,但是無(wú)論是單藥或與其他化療藥物聯(lián)合又或者是作為介入治療術(shù)中藥物和放射治療的增敏劑運(yùn)用于實(shí)體瘤的治療,都無(wú)法達(dá)到期望的療效。其主要原因是由于嚴(yán)重的毒副作用（心臟毒性、急性腎衰竭以及消化道毒性等）以及其不合適的藥代動(dòng)力學(xué)（快速腎清除率和過(guò)低的藥物遞送效率）。納米醫(yī)學(xué)發(fā)展至今旨在改善藥物的吸收、分布、代謝以及排泄。從而減少藥物所帶來(lái)的不良反應(yīng)。然而,盡管三氧化二砷納米顆粒提高了藥物遞送效率,使其更有機(jī)會(huì)進(jìn)入腫瘤內(nèi)。但是其在臨床實(shí)體瘤治療依然處于邊緣化的位置并且需要更多深入的研究。目前對(duì)于動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）中的化療藥物是否有用依然存在爭(zhēng)議。我們開(kāi)發(fā)出了一種新型的抗癌藥物——三氧化二砷納米前藥（ATONP）,不過(guò)它造成的系統(tǒng)毒性依然是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。方法:我們合成并表征了 ATONP,并進(jìn)行了一系列體內(nèi)外毒性實(shí)驗(yàn)確定了其作為VX2肝癌模型兔TACE術(shù)中藥物的給藥劑量。我們通過(guò)給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采血檢測(cè)血... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ATONP的納米結(jié)構(gòu)和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖

第3章結(jié)果與討論10我們發(fā)現(xiàn)納米粒子比ATO毒性更大（圖3.4）。圖3.1ATONP的納米結(jié)構(gòu)和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖。（b）釋放流程圖。在37℃條件下不同時(shí)間點(diǎn)定量計(jì)算砷的釋放（c）和血漿中磷的剝奪（d）。圖3.2膠體ATONP的水化半徑分布（a）以及zeta電位分布（b）圖3.3不同起始磷含量的血漿磷剝奪圖3.4用不同濃度ATONP和ATO處理2小時(shí)后VX2細(xì)胞對(duì)應(yīng)的存活率

第3章結(jié)果與討論10我們發(fā)現(xiàn)納米粒子比ATO毒性更大（圖3.4）。圖3.1ATONP的納米結(jié)構(gòu)和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖。（b）釋放流程圖。在37℃條件下不同時(shí)間點(diǎn)定量計(jì)算砷的釋放（c）和血漿中磷的剝奪（d）。圖3.2膠體ATONP的水化半徑分布（a）以及zeta電位分布（b）圖3.3不同起始磷含量的血漿磷剝奪圖3.4用不同濃度ATONP和ATO處理2小時(shí)后VX2細(xì)胞對(duì)應(yīng)的存活率

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]依達(dá)比星載藥顆粒用于肝細(xì)胞癌化療栓塞的實(shí)驗(yàn)研究:IDASPHERE Ⅱ單臂第二階段試驗(yàn)[J]. 吳酥,B.Guiu,P.Chevallier,E.Assenat,E.Barbier,P.Merle,A.Bouvier.  國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志. 2019(04)
[2]無(wú)顱內(nèi)病變的成年病人行增強(qiáng)MRI后腦內(nèi)釓劑沉積[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,M.A.Paolini,D.L.Murray,張俊峰.  國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志. 2018(01)
[3]一線(xiàn)化療聯(lián)合三氧化二砷對(duì)肢體轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的療效分析[J]. 謝璐,郭衛(wèi),楊毅,姬濤,李曉,許婕.  中國(guó)腫瘤臨床. 2017(10)
[4]經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞術(shù)聯(lián)合靜脈注射三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 謝坪,于翔,李剛,顧露.  實(shí)用醫(yī)院臨床雜志. 2017(02)
[5]三氧化二砷聯(lián)合索拉非尼及肝動(dòng)脈化療栓塞治療難治性肝細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移[J]. 胡鴻濤,陳呈世,黎海亮,郭晨陽(yáng),孟艷莉,姚全軍,耿翔,趙輝,蔣麗.  中華腫瘤雜志. 2015 (12)
[6]三氧化二砷介入治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效研究[J]. 邱從坤,湯日杰,王忠富,侯毅斌,周志鵬,陳國(guó)碩.  中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2015(35)
[7]Inorganic phosphate in the development and treatment of cancer:A Janus Bifrons?[J]. Luigi Sapio,Silvio Naviglio.  World Journal of Clinical Oncology. 2015(06)
[8]三氧化二砷抑制肝癌生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移作用的臨床研究[J]. 楊冰靜,李民.  中國(guó)藥業(yè). 2015(21)
[9]對(duì)比增強(qiáng)MRI后顱內(nèi)釓劑沉積[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,D.L.Murray,K.R.Thielen,劉蘭.  國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志. 2015(04)
[10]TACE聯(lián)合三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 胡琴,韋永明,管睿,宛新安,王銀華,胡俊.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2014(11)



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