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基于二膦酸衍生物熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與體外活性評價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2021-11-25 09:57
  近年來,熒光探針已經(jīng)成為一種常見的檢測手段,廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、分析化學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域。其中小分子熒光探針是一類重要的熒光探針之一,具有靈敏度高、響應(yīng)速度快、安全性高以及成本低等優(yōu)點(diǎn),常用于分子檢測、生物成像等。惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,具有發(fā)病率高、生存期短、治愈率低、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞從原發(fā)組織逃逸并侵入遠(yuǎn)處組織,標(biāo)志著腫瘤從可能治愈的疾病向惡性腫瘤的過渡,一旦轉(zhuǎn)移幾乎無法治愈,只能治療以緩解癥狀。骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)包括骨痛、病理性骨折、高鈣血癥和脊髓壓迫等,這些癥狀都可能嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量。因此骨轉(zhuǎn)移的早期診斷和治療一直是研究熱點(diǎn)之一,常用的檢測手段有血清中生化指標(biāo)的標(biāo)定、核影像學(xué)等,而臨床治療一般使用手術(shù)治療、局部放射性療法和全身性抗癌治療等。本文希望將小分子熒光探針這種光學(xué)成像技術(shù)運(yùn)用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期檢測中。羅丹明B是一種以氧雜蒽為主體結(jié)構(gòu)的堿性染料,當(dāng)螺環(huán)閉合時(shí)沒有熒光,而在H+或金屬離子的作用下螺環(huán)打開就會有強(qiáng)烈的熒光,是一種理想的“on-off”型熒光團(tuán)。二膦酸類藥物使用于很多代謝性骨。ㄖ饕赃^度骨吸收為特征)的... 

【文章來源】:南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于二膦酸衍生物熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與體外活性評價(jià)


熒光探針結(jié)構(gòu)組成與響應(yīng)示意圖

反應(yīng)機(jī)理,電子


南京大學(xué)2020屆碩士論文:基于二膦酸衍生物熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與體外活性評價(jià)4體的吸電子能力來增強(qiáng)(或減弱)探針的ICT效應(yīng)。ICT效應(yīng)對外界環(huán)境因素較敏感,如溶劑的種類等19-20。圖1-2ICT反應(yīng)機(jī)理ShahiImamReja21等報(bào)道了一種基于ICT原理的熒光探針,以N,N-二甲基氨基肉桂醛為骨架,用于檢測肼(N2H4)等還原劑。如圖1-3所示,在沒有添加N2H4時(shí),二甲基胺基氮原子的電荷轉(zhuǎn)移到具有吸電子功能的氰基上,ICT效應(yīng)開啟;加入N2H4后,吸電子氰基會轉(zhuǎn)化為氨基,從而抑制二甲基氨基氮原子的電荷轉(zhuǎn)移,ICT效應(yīng)關(guān)閉,出現(xiàn)新的藍(lán)移發(fā)射帶,裸眼可觀察到體系從紅色變?yōu)闊o色。圖1-3一種基于ICT機(jī)理的小分子熒光探針1.1.4.2.光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)指的是一類由識別基團(tuán)為電子供體,熒光基團(tuán)為電子受體的熒光探針,電子由供體轉(zhuǎn)移至受體的過程,這一過程通常導(dǎo)致熒光淬滅13。在沒有結(jié)合靶向分子時(shí),熒光基團(tuán)的電子被光激發(fā)躍遷至能量較高的軌道,

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南京大學(xué)2020屆碩士論文:基于二膦酸衍生物熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與體外活性評價(jià)4體的吸電子能力來增強(qiáng)(或減弱)探針的ICT效應(yīng)。ICT效應(yīng)對外界環(huán)境因素較敏感,如溶劑的種類等19-20。圖1-2ICT反應(yīng)機(jī)理ShahiImamReja21等報(bào)道了一種基于ICT原理的熒光探針,以N,N-二甲基氨基肉桂醛為骨架,用于檢測肼(N2H4)等還原劑。如圖1-3所示,在沒有添加N2H4時(shí),二甲基胺基氮原子的電荷轉(zhuǎn)移到具有吸電子功能的氰基上,ICT效應(yīng)開啟;加入N2H4后,吸電子氰基會轉(zhuǎn)化為氨基,從而抑制二甲基氨基氮原子的電荷轉(zhuǎn)移,ICT效應(yīng)關(guān)閉,出現(xiàn)新的藍(lán)移發(fā)射帶,裸眼可觀察到體系從紅色變?yōu)闊o色。圖1-3一種基于ICT機(jī)理的小分子熒光探針1.1.4.2.光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)指的是一類由識別基團(tuán)為電子供體,熒光基團(tuán)為電子受體的熒光探針,電子由供體轉(zhuǎn)移至受體的過程,這一過程通常導(dǎo)致熒光淬滅13。在沒有結(jié)合靶向分子時(shí),熒光基團(tuán)的電子被光激發(fā)躍遷至能量較高的軌道,


本文編號:3517904

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