胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一。我國胃癌死亡率呈上升趨勢,其發(fā)病率和死亡率高居各類癌癥的第二位。5-氟尿嘧啶（5-FU）是臨床上治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)藥物,但存在較為嚴(yán)重的毒副作用。一些天然產(chǎn)物與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)用不僅能夠提高腫瘤細(xì)胞的化療敏感性,而且有助于降低藥物的毒副反應(yīng)。因此,采用合理的聯(lián)合用藥手段可以最大限度地實現(xiàn)化療藥物的減毒、減量、增效作用,是治療癌癥的有效策略之一。表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）作為綠茶中最主要的茶多酚類活性物質(zhì),具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。EGCG與某些化療藥物聯(lián)用后,能顯著提高化療敏感性,提高化療藥物抗腫瘤效果。本論文通過比較5-FU、EGCG以及5-FU/EGCG聯(lián)用對人胃癌細(xì)胞的增殖、凋亡、周期以及相關(guān)信號通路的影響,從而評價5-FU/EGCG聯(lián)用的協(xié)同抗腫瘤活性。在此基礎(chǔ)上,利用基因芯片技術(shù)和生物信息學(xué)方法分析了 5-FU單用與5-FU/EGCG聯(lián)用處理的胃癌細(xì)胞SGC-7901中l(wèi)ncRNA和mRNA表達(dá)譜差異和之間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),探討了 5-FU/EGCG聯(lián)用對胃癌細(xì)胞抑制作用的分子機(jī)制。研究結(jié)果表明,5-FU和EG... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖３：競爭性內(nèi)源ＲＷＡｓ間的相互作用關(guān)系

出活細(xì)胞的數(shù)量或占比。該方法具有靈敏度高、經(jīng)濟(jì)實用的特點(diǎn)。??我們先以不同濃度的５－ＦＵ分別處理ＳＧＣ－７９０１和ＡＧＳ兩株胃癌細(xì)胞２４?ｈｒｓ后，利用??ＭＴＴ法檢測它們的細(xì)胞活力，結(jié)果如圖３所示：５－ＦＵ對兩株胃癌細(xì)胞的抑制作用呈??現(xiàn)出劑量依賴性（給藥組ｗ對照組；＊＊尸＜０．０１；?＊＊＊Ｐ＜０．００１）；給藥濃度相同吋（對??照組除外），各組ＡＧＳ細(xì)胞活力較ＳＧＣ－７９０１更低（＊Ｐ＜０．０５），說明ＡＧＳ細(xì)胞株對??５－ＦＵ更敏感。??１?〇〇？?｜，＿?ｔ?ｈＳ｜｜?國?ＳＧＣ－７９０１??．ｓｏ．＂?ｆｉｎｒｉｎ??０?１０?２０?３０?５０?１００?０?１０?２０?３０?５０?１００??５－ＦＵ?（Ｍｇ／ｍＬ）??圖３：?５－ＦＵ抑制ＳＧＣ－７９０１和ＡＧＳ細(xì)胞活力的量效關(guān)系??為了進(jìn)一步探討５－ＦＵ對胃癌細(xì)胞抑制作用的時效關(guān)系，我們根據(jù)上述結(jié)果選用??３０?ｐｇ／ｍＬ的５－ＦＵ分別處理ＳＧＣ－７９０１和ＡＧＳ兩株胃癌細(xì)胞２４、４８、７２和９６?ｈｒｓ后，??ＭＴＴ法檢測各時間點(diǎn)的細(xì)胞活力，結(jié)果如圖４所示：５－ＦＵ對胃癌細(xì)胞的抑制作用呈??現(xiàn)出時間依賴性（各時間點(diǎn)＾對照組；＊＊＊／＞＜?０．００１）；給藥時間相同時（０?ｈｒｓ除外），??各組ＡＧＳ細(xì)胞活力較ＳＧＣ－７９０１低（＊Ｐ＜?０．０５），特別地，４８?ｈｒ

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Apoptotic effect of Epigallocatechin-3-gallate on the human gastric cancer cell line MKN45 via activation of the mitochondrial pathway[J]. Zhi-Hua Ran, Qi Xu, Jin-Lu Tong, Shu-Dong Xiao, Department of Gastroenterology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease, Shanghai 200001, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(31)
[2](-)-Epigallocatechin-3-gallate inhibits growth of gastric cancer by reducing VEGF production and angiogenesis[J]. Bao-He Zhu, Wen-Hua Zhan, Zheng-Rong Li, Zhao Wang, Yu-Long He, Jun-Sheng Peng, Shi-Rong Cai, Jin-Ping Ma, Chang-Hua Zhang, Department of Gastrointestinal & Pancreatic Surgery, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Gastric Center of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(08)



本文編號：3500014