背景胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,復(fù)發(fā)率高,易轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差,已成為危害人類健康的重要疾病。引起胃癌患者死亡的主要原因是癌組織的浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是一個(gè)涉及到多基因、多通路參與的復(fù)雜過(guò)程,目前其分子調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明,因此如何在錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)通路中尋找有價(jià)值的分子治療靶點(diǎn),并應(yīng)用于臨床治療就顯得尤為重要,目前也是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本課題應(yīng)用mRNA高通量表達(dá)譜芯片技術(shù),通過(guò)比較并分析胃癌轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組的差異表達(dá)基因,最終選擇了 HRCT1作為本課題研究對(duì)象。目前,文獻(xiàn)中關(guān)于HRCT1基因的報(bào)道罕見(jiàn),對(duì)于其在腫瘤組織中表達(dá)及功能學(xué)研究未見(jiàn)有明確的報(bào)道。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)于胃癌非轉(zhuǎn)移組,HRCT1在胃癌轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)明顯上調(diào),提示HRCT1可能和胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)。在后繼的實(shí)驗(yàn)中,我們首先檢測(cè)了 HRCT1在胃癌中的表達(dá)情況,并對(duì)其與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了分析;然后應(yīng)用Transwell小室、MTS、EDU及基因芯片等技術(shù),對(duì)HRCT1促進(jìn)胃癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及增殖的功能和機(jī)制做了詳細(xì)研究。miRNAs是一類短鏈且非編碼RNA,它們通過(guò)與靶基因的3’UTR區(qū)... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１差異表達(dá)最為顯著的３０個(gè)基因??按照上調(diào)變化比值蘭２、下調(diào)變化比值爸０．５，同時(shí)滿足Ｐ＜０．０５的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組??

果顯示：ＨＲＣＴ１主要在胃癌細(xì)胞的胞漿中表達(dá)；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，ＨＲＣＴ１??在癌組織中的表達(dá)明顯高于在非腫瘤粘膜組織中的表達(dá)（表１）；在胃癌伴有??淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本的表達(dá)（圖３）。ＲＯＣ??曲線顯示在癌組與非腫瘤粘膜組中ＡＵＣ值為０．７９２，?Ｐ＝０．０００；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移??組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ＡＵＣ值為０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（圖４），提示ＨＲＣＴ１蛋白表??達(dá)在區(qū)分癌與非腫瘤粘膜、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌方面有較??高的診斷價(jià)值．。此外，我們應(yīng)用Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ技術(shù)在多個(gè)細(xì)胞系中檢測(cè)了??ＨＲＣＴ１蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在分化差、轉(zhuǎn)移性較高的胃癌細(xì)胞系中，如??ＢＧＣ８２３、ＳＧＣ７９０１，其表達(dá)量明顯高于侵襲轉(zhuǎn)移相對(duì)弱的細(xì)胞系，如ＡＧＳ??和ＭＫＮ４５?（圖５）。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果均提示ＨＲＣＴ１有可能在胃癌的發(fā)生、發(fā)展??及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。??表１?ＨＲＣＴ１蛋白在胃癌組織及非腫瘤粘膜中的表達(dá)情況??＾?ｎ?ｈｒＣＴ１?瞧＝??■?＋?＋＋??非腫瘤粘膜組織ａ?５１?￣￣２４￣２１?６?０．０００＊??胃癌組織ｂ?１３９?５?５３?８１???＊ａ?ｖｓ?ｂ??４１??

圖４?ＲＯＣ曲線評(píng)價(jià)ＨＲＣＴｌ表達(dá)在胃癌診斷中的價(jià)值??Ａ．ＲＯＣ曲線顯示在胃癌組與非腫瘤粘膜組中ＡＵＣ值為０．７９２，?？＝０．０００；?Ｂ．??在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ＡＵＣ值為０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（圖４）。統(tǒng)計(jì)學(xué)??結(jié)果提示ＨＲＣＴ１蛋白表達(dá)在區(qū)分腫瘤組織與非腫瘤組織，區(qū)分伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)??移的胃癌組織與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織方面具有較高的診斷價(jià)值。??％?＼?＼?＼?？〇８Ｊ＇?ｉ?＇?ＥＥ；??＾?０．６－?■?ＭＫＮ４５??ＨＲＣＴｌ?｜?ｍ?Ｊ〇４?■?■??ｐ－ａｃｔｉｎ?｜泰？？口?｜?°－２－??圖５不同細(xì)胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表達(dá)情況??Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ檢測(cè)不同細(xì)胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，與侵襲轉(zhuǎn)??移能力相對(duì)較弱的的ＡＧＳ、ＭＫＮ４５細(xì)胞系相比，在分化差、侵襲性更強(qiáng)的??４３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3470130