乳腺癌（Breast cancer）是全球女性中最常見的癌癥,也是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。根據(jù)GLOBOCAN 2018年的數(shù)據(jù),僅乳腺癌就占所有癌癥病例的24.2%,占女性癌癥死亡的15.0%。目前,影像學(xué)檢查和活檢是常用乳腺癌診斷方法,但是也具有一定的致癌風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)傷性,這在一定程度上限制了其在乳腺癌早期篩查中的應(yīng)用。血清中抗腫瘤相關(guān)抗原（Tumor associated antigen,TAA）的自身抗體（Autoantibody）能夠在血清中穩(wěn)定持續(xù)地存在,可作為一種血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物,彌補(bǔ)上述不足。采用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)篩選一組具有較高靈敏度、特異度的自身抗體組合,為研發(fā)一種經(jīng)濟(jì)適用的乳腺癌診斷試劑盒奠定基礎(chǔ),這對(duì)乳腺癌臨床檢測(cè)具有重要意義。目的本研究旨在使用癌癥驅(qū)動(dòng)基因編碼的蛋白質(zhì)定制蛋白芯片,篩選鑒定潛在的乳腺癌TAAs,繼而使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）,在較大樣本中檢測(cè)抗-TAAs自身抗體水平,評(píng)價(jià)這些自身抗體對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。建立并驗(yàn)證多指標(biāo)聯(lián)合診斷模型,以期用優(yōu)化的抗-TAAs自身抗體組合來更好地區(qū)分乳腺癌與健康對(duì)照以及良性乳腺疾病,為早期乳腺癌篩查建立一種新的... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１芯片試驗(yàn)原理圖??（２）定制蛋白質(zhì)芯片操作步驟??

????■■??圖３．１定制蛋白質(zhì)芯片初步篩選乳腺癌相關(guān)抗原ＩｇＧ反應(yīng)信號(hào)圖??注：左側(cè)圖為乳腺癌血清與芯片反應(yīng)結(jié)果，右側(cè)圖為健康對(duì)照血清與芯片反應(yīng)結(jié)果??３．１．３芯片之間穩(wěn)定性與重復(fù)性測(cè)試??在實(shí)驗(yàn)過程中，根據(jù)不同的時(shí)間、不同的陣列和不同的子陣列重復(fù)檢測(cè)了??質(zhì)控血清樣品，以評(píng)價(jià)陣列之間的穩(wěn)定性和重復(fù)性。共重復(fù)３０次，平均相關(guān)系??數(shù)為０．９７８，圖３．２為５３２ｎｍ通道測(cè)試樣本在部分芯片間重復(fù)性矩陣圖。由圖片??可看出，不同批次間結(jié)果的重復(fù)性整體均值為０．９８，說明５３２ｎｍ通道整體穩(wěn)定??性較好。??２２??

＾?＾?ｙ?＂ｔ｜?？？４０４？８７?＊＊Ｈ?＊＊Ａ?＊＊４?＊＊＊?＊＊４??７：／ｙ／ｈ＾?［０．９９?０．９８?０．９７?０．９８?０．９８?１０．９８??Ｓ?Ａ＇?＾?Ｉ?ｓｔ４０４４８８?＊＊Ｈ?＊＊＊?＊貪＜?★禽該?＊＊＜?＿??＿?／?乙／?乙??＾?７＾?Ｊ｜４０４７３１?＊＊＊?＊＊＊?＊＊＊?＊＊＊??：＼／?／?／?／?／％＾?０?９９?０９８?０９８?０９７?＾??０?２?４?０?２?４?０?２?４?０?２?４?０?２?４??圖３．２定制蛋白質(zhì)芯片重復(fù)性矩陣圖??注：上圖顯示重復(fù)１０次的樣本結(jié)果。對(duì)角線表示樣本的信噪比分布，左下角表示帶擬合線??的二元散點(diǎn)圖，右上角表示相關(guān)系數(shù)和顯著性水平（＊，?Ｐ＜〇．〇５；?＊＊，Ｐ＜０．０１；?＊＊，?Ｐ＜０．００１；??＊＊＊，尸＜０．０００１）??３．１．４蛋白質(zhì)芯片初步篩選潛在ＴＡＡｓ??蛋白芯片篩選ＴＡＡｓ階段，對(duì)２７例乳腺癌患者和２７例健康對(duì)照的芯片反應(yīng)??信號(hào)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，對(duì)于１５４種蛋白，通過非參數(shù)檢驗(yàn)，篩選出２０??種高信號(hào)的蛋白，通過ＲＯＣ分析篩選得到同樣的２０種蛋白；綜合前兩個(gè)步驟??的２０種蛋白，采用邏輯回歸逐步后退法進(jìn)一步篩選與乳腺癌相關(guān)的指標(biāo)，篩選??出１２種候選ＴＡＡｓ；通過１５４種蛋白在兩組中陽性率差值大于１０％篩選出８種??候選ＴＡＡｓ?（其中有４種與上一步１２種重合），結(jié)合上一步邏輯回歸結(jié)果，最終??擬篩選出１６種候選ＴＡＡｓ，其基本信息如表３．２所示。１６種抗－ＴＡＡｓ自身抗體??ＳＮＲ值在乳腺癌和對(duì)照組中的散點(diǎn)圖和ＡＵＣ如圖３．３所示，ＡＵＣ范圍為??０．６１３？０．７３４

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3466691