背景和目的:胃癌是全球第4大常見的惡性腫瘤。而我國是胃癌高發(fā)區(qū),最新研究顯示國人胃癌發(fā)生率和死亡率排各類腫瘤的第2位,給國民健康帶來了巨大的威脅。因此,深刻挖掘胃癌的發(fā)病機制,積極探索胃癌早期診斷及基因治療的新方法具有重要意義,是我們研究工作的重點。PTEN是1997年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌基因。其編碼的蛋白質具有蛋白磷酸酶和脂質磷酸酶的雙重活性,可調節(jié)多種細胞信號轉導通路或功能分子,構成一個復雜的網絡系統(tǒng),發(fā)揮抑制細胞存活、促進細胞凋亡、阻礙細胞周期進展和抑制上皮間質轉化的作用。腫瘤中常存在PTEN失活。那么探索PTEN磷酸酶功能失活在胃癌形成、生長及轉移中的作用及具體機制就顯得尤為重要,探明這一問題無疑將為胃癌發(fā)生、發(fā)展機制的闡明及尋求治療新靶點提供理論基礎。Hippo信號轉導通路是1995年在對果蠅的研究中發(fā)現(xiàn)的高度保守的生長控制信號通路。在正常情況下,Hippo信號通路的活性受到嚴格控制,而一旦其調節(jié)失常便會造成非可控性的增殖和凋亡抑制,從而參與腫瘤的發(fā)生。但是當前關于Hippo信號轉導通路的調節(jié)機制還不是特別明確。目前,對PTEN研究最為深入的是其通過磷酸酶依賴的方式對PI3K/Ak... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

Hippo信號通路的開放與關閉因此，針對這些未知，本研究以PTEN磷酸酶功能失活、PI3K/Akt和Hippo信號轉導通路作為研究對象，從人體、動物和細胞三個層面展開深入研究，為

圖 2.1 免疫組化示胃癌和癌旁中 p-PTEN 的表達（放大倍數：×200）Figure 2.1 Immunohistochemical staining of p-PTEN in GC and ANTT (Magnification,×200)GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues表 2.1 胃癌和癌旁病變中 p-PTEN 的表達Table 2.1 Expression of p-PTEN in GC and ANTTTissuesp-PTEN expressionAll(n=180)Low(n=122)High(n=58)%ap valueGC 90 47 43 47.80.000ANTT 90 75 15 16.7aPercentage of immunostaining. GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues2.2.2 p-PTEN 表達與胃癌患者臨床病理特征的相關性進一步分析90例胃癌患者中p-PTEN表達與胃癌組織的病理參數之間的相關性，發(fā)現(xiàn) p-PTEN 的表達與腫瘤 T、N 分級以及臨床分期呈正相關，與患者性別、年齡、腫瘤在胃中的分布不具有相關性（表 2.2）。

圖 2.2 p-PTEN 的表達與胃癌患者術后的生存時間曲線分析Figure 2.2 Kaplan–Meier analysis of p-PTEN expression and survival time in GC patients.2.3 討論癌基因和抑癌基因的表觀遺傳學的改變對胃癌的發(fā)生發(fā)展具有重要影響。PTEN 表達缺失已被臨床公認作為許多散發(fā)性癌癥發(fā)展的驅動因子[23-28]。在多種人類腫瘤中均發(fā)現(xiàn) PTEN 的缺失或失活。PTEN 失活形式有基因突變，雜合性缺失或表觀遺傳學改變[29,30]。PTEN 基因突變常發(fā)生在成膠質細胞瘤、黑素瘤和前列腺癌的晚期階段以及甲狀腺癌和宮頸癌的早期階段[31,32]。胃癌中 PTEN 的突變率低[33,34]，雜合性缺失卻更為常見，而且在進展期胃癌和低分化胃癌中，PTEN雜合性缺失發(fā)生率更高[35-37]。PTEN 雜合性缺失還常見于惡性膠質瘤、子宮內膜癌，前列腺癌、惡性黑素瘤等腫瘤細胞和組織中[27,38,39]。PTEN 的失活還受到PTEN 翻譯后修飾的調節(jié)。PTEN 的磷酸化是 PTEN 失活的一種新機制，在腫瘤發(fā)病過程中具有重要意義。PTEN 的磷酸化可以由多種特定激酶誘導，如 CK2、[40-46]

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Growth,invasion,metastasis,differentiation,angiogenesis and apoptosis of gastric cancer regulated by expression of PTEN encoding products[J]. Hua-Chuan Zheng Jin-Min Sun Xue-Fei Yang Yin-Chang Zhang Yan Xin, Lab. 4, Cancer Institute, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Yi-Ling Li, Department of Digestive Diseases, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Xiao-Han Li Wei-Guo Jiang, Department of Pathology, The Second Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(08)
[2]PTEN encoding product:a marker for tumorigenesis and progression of gastric carcinoma[J]. Lin Yang Li-Ge Kuang Hua-Chuan Zheng Jin-Yi Li Dong-Ying Wu Su-Min Zhang Yan Xin No.4 Lab,Cancer Institute,The First Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110001,China Ying Chen Shen Yang Gynecology & Obstetrics Hospital,Shenyang 110014,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(01)



本文編號：3463413