背景:由于缺乏可靠、靈敏的早期診斷生物標(biāo)志物,多數(shù)胰腺癌（pancreatic cancer,PC）患者診斷時就處于不可切除狀態(tài)而失去手術(shù)時機,這被認為是導(dǎo)致胰腺癌患者高死亡率的重要原因之一。目前越來越多的研究表明外泌體micro RNA（exosomal micro RNA,exmiR）對于惡性腫瘤的診斷及預(yù)后具有重要作用。相關(guān)文獻及我們之前的研究表明,miR-21、miR-10b、miR-212-3p及miR-18a-5p在腫瘤中高表達,對于腫瘤的診斷及預(yù)后具有一定價值。目的:（1）分析比較exmiR-21、exmiR-10b、exmiR-212-3p及exmiR-18a-5p在不同分期胰腺癌組、健康對照組及胰腺良性疾病組血漿中的含量;（2）分析比較各exmiR單獨及聯(lián)合應(yīng)用時在胰腺癌診斷中的價值,從中篩選出能用于胰腺癌診斷的exmiR。（3）分析比較exmiR表達水平與胰腺癌預(yù)后的關(guān)系,從中篩選出能夠預(yù)測胰腺癌預(yù)后的exmiR。方法:（1）我們通過應(yīng)用脂質(zhì)體納米顆粒（tethered cationic lipoplex nanoparticle,TCLN）芯片技術(shù)檢測了不同分期的... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TCLN生物芯片技術(shù)概述(WuY,KwakKJ,AgarwalK,etal.DetectionofextracellularRNAsincancerandviralinfectionviatetheredcationiclipoplexnanoparticlescontainingmolecularbeacons.AnalChem.2013;85(23):11265–11274.)

外泌體鑒定ABWestern-BlotC

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果14制備好的TCLN生物芯片包含具有識別exmiR-21，exmiR-10b，exmiR-212-3p和exmiR-18a-5p的分子信標(biāo)。當(dāng)血清作用于生物芯片時，分子信標(biāo)可識別外泌體中的靶miRs，并通過TIRFM讀取相互作用時的信號。下面（圖3）選取了胰腺癌組和非胰腺癌組各4名受試者不同exmiRs的熒光強度分布圖。可以直觀地看出4種不同的exmiR在胰腺癌組的熒光強度要高于非胰腺癌組。圖3全內(nèi)反射熒光顯微鏡下各exmiR在不同組別中熒光強度分布3.4一組exmiRs表達水平分析基于之前的研究基礎(chǔ)和對于大量文獻的閱讀，本研究選取并測量了一組人血漿外泌體microRNA,其中包含4種exmiRs，exmiR-21、exmiR-10b、exmiR-212-3p和exmiR-18a-5p。此次測量是基于TCLN生物芯片技術(shù)，測量了來自于36例健康人、36例胰腺癌患者及8例胰腺良性疾病患者的血漿樣本。結(jié)果顯示，與健康人相比，exmiR-21在胰腺癌患者（TNMⅠ-Ⅳ）中含量顯著升高（p<0.0001）。TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期的胰腺癌患者以及Ⅲ期、Ⅳ期的患者相較于健康人exmiR-21的含量也顯著升高（p=0.0115；p=0.0003）。相比之下，胰腺癌組和胰腺良性疾病組，胰腺良性疾病組和健康人組exmiR-21的含量無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.1280；p>0.9999）。胰腺癌組血漿exmiR-10b相較于健康人組顯著升高（p=0.0025）。其中3.3熒光強度分布

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Stem cell-derived exosomes as a therapeutic tool for cardiovascular disease[J]. Etsu Suzuki,Daishi Fujita,Masao Takahashi,Shigeyoshi Oba,Hiroaki Nishimatsu.  World Journal of Stem Cells. 2016(09)
[2]Novel blood-based microRNA biomarker panel for early diagnosis of pancreatic cancer[J]. Ganepola AP Ganepola,John R Rutledge,Paritosh Suman,Anusak Yiengpruksawan,David H Chang.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2014(01)



本文編號：3427097