目的:胰腺癌這一毀滅性的疾病5年總生存率不到5%,由于癌癥早期侵襲或轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā),根治患者的5年生存率也只有18%,被稱為“癌中之王”。因此,更好地了解胰腺癌發(fā)生及復(fù)發(fā)的潛在機(jī)制,尋找新的治療靶向成為臨床亟待解決的課題。腫瘤細(xì)胞存在糖代謝異常。癌細(xì)胞增殖過快,導(dǎo)致細(xì)胞處于缺氧狀態(tài),使癌細(xì)胞傾向于關(guān)閉需要線粒體的有氧氧化途徑,而更多地依賴葡萄糖的無氧酵解來提供能量�；谝认俳M織學(xué)的特殊性,近來多項(xiàng)研究證實(shí)糖尿病與胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。糖代謝異常已經(jīng)作為胰腺癌早期診斷和預(yù)后判斷的重要線索。同時(shí),糖代謝異常帶來對(duì)常規(guī)治療方法的抵抗。這些都促使我們探索基于調(diào)控糖代謝異常的新的機(jī)制和治療方案。低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia-inducible factors1α,HIF-1α）及其上游因子是公認(rèn)的腫瘤細(xì)胞糖代謝的重要調(diào)控因子。在乏氧等細(xì)胞外刺激的條件下,HIF-1α在胞漿中表達(dá)增多、活化,繼而轉(zhuǎn)移入核,結(jié)合相應(yīng)的靶序列,調(diào)節(jié)糖代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子PGK、GLUT、LDH等的基因表達(dá),從而調(diào)控糖代謝。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kina... 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

細(xì)胞培養(yǎng)及臨床病例分組情況

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 低氧培養(yǎng)條件下兩種胰腺癌細(xì)胞糖代謝水平有差異我們?cè)诘脱跖囵B(yǎng)條件下通過2NBDG攝取實(shí)驗(yàn)和乳酸水平檢測(cè)對(duì)兩種不同的細(xì)胞株糖代謝水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明在高解離型的 PC1.0 細(xì)胞系中，糖攝取水平及乳酸水平均有意義地高于 PC1 細(xì)胞（圖 2A-B），同時(shí)，對(duì)惡性腫瘤糖攝取的增加起重要作用的因子 GLUT1 的蛋白表達(dá)水平也明顯提高（圖 2C）。

圖 3 不同18F-FDG 濃聚水平的胰腺癌組織 GLUT1 免疫組化染色結(jié)果(X200 鏡下 bar：100μm)。代謝水平的差異與腫瘤細(xì)胞的增殖，侵襲轉(zhuǎn)移能力及腫瘤關(guān)討不同糖代謝水平下胰腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特性和臨床患者的惡性，我們首先在低氧培養(yǎng)的兩種細(xì)胞株中進(jìn)行了增殖實(shí)驗(yàn)（MTT）和 實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：高糖代謝的 PC1.0 細(xì)胞增殖速度更快，遷徙能）。在胰腺癌患者標(biāo)本中，免疫組化染色顯示 Hsuv 組增殖標(biāo)記物 K高于 Lsuv 組。統(tǒng)計(jì) 45 例患者的臨床資料，兩組患者的臨床分級(jí)的構(gòu)成均存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（圖 4B，表 1）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Inhibitors of glucose transport and glycolysis as novel anticancer therapeutics[J]. Yanrong Qian,Xuan Wang,Xiaozhuo Chen.  World Journal of Translational Medicine. 2014(02)
[2]表皮生長(zhǎng)因子受體活化與胰腺癌細(xì)胞解離關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 牛美智,郭鴻飛,譚曉冬,王懷濤,張峻,楊一帆,王兆平,孫楊,張小薄,高峰.  實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2013(11)



本文編號(hào)：3423845