研究背景胃癌是胃腸道腫瘤中最為常見的高死亡率癌癥之一。隨著早期篩查的普遍開展及人們對健康的日益重視,使得胃癌過去一個(gè)世紀(jì)中的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)下降。我國近年的胃癌的早期診斷和治愈率都有提升;胃癌的發(fā)病率有所下降,這同樣得益于我國衛(wèi)生條件和醫(yī)療條件的改善。目前,手術(shù)根治性切除為該病重要治療手段,并且指南里最新的證據(jù)均表明新輔助放化療加手術(shù)治療的方式,可以提高胃癌手術(shù)的治愈率,并降低腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率,促進(jìn)預(yù)后改善。但是進(jìn)展期和晚期胃癌,其死亡率并沒有得到改善,轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致這種侵襲性疾病的復(fù)發(fā)率和死亡率增加主要原因。近年來,胃癌的靶向治療給進(jìn)展期和晚期胃癌的帶來了更好的清除腫瘤效果及更長的生存期�，F(xiàn)今關(guān)于靶向治療的研究也是很多的研究的熱點(diǎn)。多個(gè)研究表明P90核糖體蛋白S6激酶4（RSK4）在個(gè)別惡性腫瘤中具有抑制腫瘤作用。目前關(guān)于胃癌細(xì)胞中RSK4基因的蛋白表達(dá)情況及其對細(xì)胞增殖、凋亡、遷移及侵襲影響的相關(guān)研究則較為缺乏。我們的研究以胃癌細(xì)胞系為研究對象,探討RSK4對人胃癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。研究目的探析P90核糖體蛋白S6激酶4（RSK4）在人胃癌細(xì)胞株（GCCL）中的表達(dá),及RSK4對... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?ＲＳＫ與ＭＡＰＫ信號通路的聯(lián)系，磷酸化和激活模型ｌ；ｗｌ??酸化所有細(xì)胞區(qū)室中存在的大量底物，包括ｐ９〇核糖體Ｓ６激酶（ＲＳＫ）?Ａ?（圖??３）

?領(lǐng)士學(xué)位論文???ＰＤＫ１?ＥＲＫ?ＣＴＫ?ＮＴｐ??ｉ?／?＼?ｉ?＾?ｉ＇??Ｓ２２１?Ｔ３５９?Ｓ３６３?Ｓ３８０?Ｔ５．＇３?Ｓ７３２??Ｚ２Ｚ?姻ｆ?Ａ?Ｌｉｎｋｅｒ?＼?Ａ?ＣＴＫ?＾??ｏ?Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ?ｋｉｎａｓｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ａ?Ａｃｔｉｖｅ?ｌｏｏｐ??Ｕｎｋｎｏｗｎ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?＾?ＥＢＸ?ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｉｔｅ??圖４．?ＲＳＫ蛋白的結(jié)構(gòu)圖??１．５．３?ＲＳＫ４?（９０ｋＤａ?核糖體?Ｓ６?激酶?４）??ＲＳＫ４是ＲＳＫ家族的一員，其位于連鎖基因的Ｘ染色體上％１。與家族其他??成員別的ＲＳＫｓ需要生長刺激因子才能活化不同，ＲＳＫ４是不依賴生長刺激因子??可在多種細(xì)胞中得到大程度的激活岡；研究顯示，ＲＳ１Ｃ４參與非生長因子信號轉(zhuǎn)??導(dǎo)通路，如ｐｌ９ＡＲＦ－ｐ５３和ｐｌ６ＩＮＫ４ａ－Ｒｂ通路介導(dǎo)的生長阻滯和細(xì)胞衰老，提??示ＲＳＫ４可能為一種抑癌基因［６７］。??一些研究結(jié)果表明ＲＳＫ４可以參與非生長因子信號傳導(dǎo)｜６７＇６８１。并且有文獻(xiàn)??報(bào)道了乳腺癌病例中腫瘤抑制基因ＲＳＫ４的高表達(dá)Ｗ？１。Ｄｅｗｄｎｅｙ等報(bào)道，在??正常子宮內(nèi)膜中內(nèi)膜細(xì)胞ＲＳＫ４高農(nóng)達(dá)，但在子宮內(nèi)膜癌中則表現(xiàn)為表觀遺傳學(xué)??沉默｜７１】。Ｃａｉ．ｊ等已證實(shí)ＲＳＫ４在結(jié)直腸癌中表達(dá)較低，并且發(fā)現(xiàn)直腸癌中ＲＳＩＣ４??的表達(dá)與瘤體的分級，淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)「２］。通過對ＲＳＫ４編碼的一系列研究，??Ｓｕｎ?Ｙ等人的結(jié)果表明，ＲＳＫ４是致癌的還是腫瘤抑制的，取決于許多因素［７３］。??但更多的研究表明，ＲＳＫ４在抑制癌腫瘤細(xì)胞方制起積極的作用［７４＿７６１。??１．６?Ｓｍａｌ

?第一章引言???ＲＮＡ的兩端超出另一端２個(gè)核苷酸，這樣的結(jié)構(gòu)使其在生物學(xué)上有許多不同的??用途目前小干擾ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）主要參與ＲＮＡ干擾現(xiàn)象，以帶有專一性的??方式進(jìn)行調(diào)節(jié)基因的表達(dá)１７８１。（圖５）??Ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??ｆ?ｕｉｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌ１１?二??ｔ?＾?Ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??￣Ｔ￣??Ｃｏｒｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｉＲＮＡ??（１９?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??Ｏｖｅｒｈａｎｇ??（２?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??圖５．?ｓｉＲＮＡ結(jié)構(gòu)圖??ＲＮＡｉ技術(shù)，利用通過短干擾ＲＮＡ分子的在靶細(xì)胞中的促進(jìn)作用，來高效??地敲低所關(guān)注基因的表達(dá)水平［７９］�，F(xiàn)有多種途徑來誘導(dǎo)產(chǎn)生ＲＮＡｉ，包括合成分??子、ＲＮＡｉ載體和體外切割。在哺乳動物細(xì)胞中，雙鏈ＲＮＡ的短小片段——短??干擾ＲＮＡ?（ｓｈｏｒｔ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ?ＲＮＡ，?ｓｉＲＮＡ）引發(fā)了胞內(nèi)革巴標(biāo)ｍＲＮＡ的特異性降??解作用哪１。在這一過程中，ｓｉＲＮＡ雙鏈中的反義鏈成為多蛋白復(fù)合物（或稱ＲＮＡ??誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物（ＲＩＳＣ））的一步部分，該復(fù)合物會識別對應(yīng)的ｍＲＮＡ并在??特定位點(diǎn)將其切割降解之后，此信使ＲＮＡ降解產(chǎn)物即會成為降解作用的靶分子，??最終（被降解）導(dǎo)致蛋白表達(dá)的缺失，又稱基因敲除＾８２］。我們利用ＲＮＡｉ技??術(shù)根據(jù)相對應(yīng)的核酸序列確定ｄｓＲＮＡ模板區(qū)域獲得ｄｓＲＮＡ，用ｄｓＲＮＡ轉(zhuǎn)染細(xì)??胞，實(shí)現(xiàn)敲減目標(biāo)基因后，再用相關(guān)實(shí)驗(yàn)以檢測該目標(biāo)基因低表達(dá)后細(xì)胞的生??物學(xué)行為｜８３］。現(xiàn)在ｓｉＲＮＡ轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞讓靶基因的ｍＲＮＡ表

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本文編號：3393941