當(dāng)今世界,肺癌是一種非常多發(fā)的惡性腫瘤,也是我國(guó)城鎮(zhèn)人口死亡的主要腫瘤之一。化療作為近現(xiàn)代治療癌癥的主要方式,雖然應(yīng)用廣泛但這種治療方式可能會(huì)對(duì)患者的身體造成諸多的毒副作用。近年來(lái)靶向治療進(jìn)展迅速,但尋找合適的靶點(diǎn),仍是目前靶向治療格外關(guān)注的問(wèn)題。有很多研究表明腫瘤細(xì)胞通過(guò)持續(xù)高表達(dá)PD-L1即程序性死亡分子1配體（programmed death 1 ligand）能夠發(fā)生免疫逃逸現(xiàn)象。因此,PD-L1是腫瘤診療中的熱點(diǎn),并有著重要的臨床意義。利用聚合物納米技術(shù)輸送藥物已經(jīng)表明對(duì)改善癌癥治療有很大的幫助。脂質(zhì)體有高度生物相容性,能夠與各種各樣的分子相互作用,并且脂質(zhì)體表面容易地官能化易于連接各種靶向分子。將兩者結(jié)合并進(jìn)一步將靶向分子連接至顆粒表面能使其能夠在腫瘤部位更好地積累。應(yīng)用小動(dòng)物成像的方法可以在納米顆粒中包裹熒光染料并從活體水平上觀察靶向及治療效果。本實(shí)驗(yàn)利用脂質(zhì)體和聚合物納米顆粒兩者的優(yōu)點(diǎn),合成載鹽酸阿霉素脂質(zhì)體-聚合物納米顆粒（簡(jiǎn)稱(chēng)納米顆粒）,并將其與PD-L1抗體偶聯(lián)（簡(jiǎn)稱(chēng)PD-L1抗體納米顆粒）。納米顆粒中包入鹽酸阿霉素及近紅外染料DIR,并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)運(yùn)用小動(dòng)物成像方... 

【文章來(lái)源】：魯東大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 研究背景
    1.2 研究目的
    1.3 研究意義
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 肺癌的研究現(xiàn)狀
        2.1.1 肺癌現(xiàn)狀
        2.1.2 肺癌的治療方法
        2.1.3 鹽酸阿霉素
    2.2 脂質(zhì)體及聚合物納米顆粒
        2.2.1 脂質(zhì)體
        2.2.2 聚合物納米顆粒
    2.3 PD-L1
        2.3.1 PD-1/PD-L1信號(hào)通路
        2.3.2 肺癌中PD-L1的表達(dá)及意義
    2.4 分子影像技術(shù)
        2.4.1 分子影像技術(shù)簡(jiǎn)介
        2.4.2 分子影像技術(shù)的應(yīng)用
第3章 PD-L1抗體納米顆粒的制備及表征
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 雙化乳法合成PLGA納米顆粒
        3.2.2 脂質(zhì)體包裹聚合物納米顆粒的合成
        3.2.3 PD-L1抗體連接
        3.2.4 粒徑及zeta電位
        3.2.5 透射電鏡分析
        3.2.6 包封率和載藥量的計(jì)算
        3.2.7 體外釋放分析
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.3.1 合成的PD-L1抗體納米顆粒外觀
        3.3.2 透射電鏡結(jié)果
        3.3.3 包封率和載藥量計(jì)算結(jié)果
        3.3.4 體外釋放結(jié)果
    3.4 小結(jié)
        3.4.1 PD-L1抗體納米粒子合成
        3.4.2 表征和載藥能力分析
第4章 PD-L1抗體納米顆粒對(duì)肺癌細(xì)胞的體外效果評(píng)價(jià)
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        4.1.1 試劑
        4.1.2 儀器
        4.1.3 細(xì)胞
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.0 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.1 細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)
        4.2.2 流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        4.2.3 激光共聚焦實(shí)驗(yàn)
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        4.3.1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.2 細(xì)胞流式實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.3 細(xì)胞共聚焦實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 小結(jié)
        4.4.1 肺癌腫瘤細(xì)胞殺傷能力
        4.4.2 肺癌腫瘤細(xì)胞攝取納米顆粒能力和其胞內(nèi)分布
第5章 PD-L1抗體納米顆粒對(duì)肺癌腫瘤的抑制作用
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.1.3 細(xì)胞與動(dòng)物
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 體內(nèi)靶向腫瘤實(shí)驗(yàn)
        5.2.2 治療實(shí)驗(yàn)
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        5.3.1 納米顆粒體內(nèi)靶向成像結(jié)果
        5.3.2 納米顆粒腫瘤治療成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 小結(jié)
        5.4.1 體內(nèi)靶向腫瘤實(shí)驗(yàn)
        5.4.2 體內(nèi)治療實(shí)驗(yàn)
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄A
附錄B
作者簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3378885