納米水凝膠即納米尺度的三維結構水凝膠顆粒,它在擁有水凝膠的良好生物相容性和生物降解性的同時,還具備良好的載藥性能,被廣泛應用于藥物遞送與緩控釋系統(tǒng)的構建。透明質酸為常用的醫(yī)用材料,其作為細胞外基質重要成份的一種,對人體無毒無害,同時為腫瘤細胞表面高表達的CD44/CD168蛋白的天然配體,并且透明質酸分子鏈有活潑的羧基和羥基可以和多種化合物反應,這些特點使得透明質酸成為靶向遞送藥物至腫瘤細胞的良好載體材料。腫瘤部位和腫瘤細胞內存在著特殊的理化環(huán)境,如微酸性,活性氧濃度高,谷胱甘肽濃度高等,經過設計的腫瘤部位特異響應型納米載體能夠使得所載帶的藥物在腫瘤部位定點釋放,增強藥物殺傷力,減少對正常細胞的損傷。雙硒鍵有著雙重氧化還原響應性,其在氧化或者還原條件下均可斷開,而腫瘤細胞內的高谷胱甘肽和高活性氧含量,正是提供了這樣的條件。將雙硒鍵交聯(lián)至透明質酸長鏈上就可以形成雙重氧化還原響應型納米水凝膠載體,其首先利用透明質酸的靶向性將藥物遞送至腫瘤細胞,再由于雙硒鍵的響應性使得藥物定點釋放,即可達到增效減毒,可控釋放的目的。本文將透明質酸與含雙硒鍵的硒代胱胺鹽酸鹽通過化學交聯(lián)的方法形成納米水凝膠,以... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

基于多種功能特點對納米水凝膠的分類[9]

第1章緒論3圖1.2物理交聯(lián)與化學交聯(lián)的示例，（1）為物理交聯(lián)[11]，（2）為化學交聯(lián)[13]Figure1.2Examplesofphysicalandchemicalcrosslinking，（1）isphysicallycross-linkednanogel[11]，（2）ischemicallycross-linkednanogel.[13]1.1.3納米水凝膠在藥物遞送中的應用近年來，納米顆粒作為藥物傳遞平臺的研究得到了廣泛的關注，尤其是具有生物相容性、生物降解性、無毒性等特征的納米顆粒，而這些特點正是納米水凝膠所具有的[14]。聚合物體系的多樣性及其物理化學特性的可修飾性為納米水凝膠提供了多種用途，因其獨特的網狀凝膠結構被廣泛應用，作為一種能載帶多種

第1章緒論5因，那就是它自己本身就是細胞表面蛋白CD44（ClusterDeterminant44）和CD168（又稱Receptorforhyaluronicacidmediatedmotility，RHAMM）的配體，而CD44/CD168在許多實體瘤細胞上是高表達的，如肺癌，結腸癌等[29,30]，所以由透明質酸作為載體的藥物可以更多地被腫瘤細胞所攝取，而減少對正常組織的傷害[31]。由于透明質酸上含有大量的羧基和羥基，所以通過化學反應形成各種衍生物，可以為載體帶來許多需要的響應性修飾[32,33]。因此，透明質酸形成的納米水凝膠在化療藥物靶向遞送領域取得了很好的效果，從而被廣泛使用。圖1.3透明質酸的化學結構式[26]。Figure1.3Chemicalstructureofhyaluronicacid[26].綜上所述，納米水凝膠是一種生物相容性極好的納米材料，適合被用來載帶藥物應用于腫瘤治療等多種疾病，透明質酸為納米水凝膠中常用的天然高分子材料，對腫瘤表面CD44/CD168蛋白有著主動靶向性，所以透明質酸納米水凝膠能在化療藥物遞送中呈現出優(yōu)秀的表現。但納米水凝膠本身對藥物無控制釋放的能力，所以對其進行相應的響應性修飾是十分必要的。1.2腫瘤微環(huán)境響應型納米水凝膠1.2.1腫瘤微環(huán)境響應型納米水凝膠的種類腫瘤微環(huán)境是由細胞成分和非細胞成分組成的復雜結構，包括基質細胞、細胞外基質(ECM)和可溶性因子等成分，是一個不同于正常組織環(huán)境的復雜系統(tǒng)[34]。它存在許多獨有的特點，如其pH值低于正常組織，溫度高于正常組織，存在許多特異性酶等，所以許多靶向遞送于腫瘤的納米載體利用這些特點就可以達到控制釋放，使得載體在正常組織中緊密包裹藥物不泄露，而在腫瘤部位遇到響應性


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