發(fā)布時(shí)間：2021-08-23 12:28

　　研究背景:肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱肝癌）是我國(guó)成人肝移植的主要適應(yīng)癥之一,如何降低肝移植受者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率至關(guān)重要。肌肉減少癥是一種與年齡相關(guān)的骨骼肌肌量和功能下降的疾病,其發(fā)生與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況、運(yùn)動(dòng)量以及是否存在慢性疾病等多種因素相關(guān)。炎癥細(xì)胞因子能夠激活多種分子途徑參與骨骼肌消耗,造成肌肉蛋白質(zhì)合成和分解代謝的失衡,從而導(dǎo)致肌肉減少癥的發(fā)生。既往研究已表明肌肉減少癥能影響肝癌等惡性腫瘤患者的預(yù)后。因此,開(kāi)展肝癌肝移植受者術(shù)前肌肉減少癥對(duì)肝移植受者預(yù)后影響的研究,篩選、確立敏感的炎癥細(xì)胞因子并進(jìn)行深入的機(jī)制研究,實(shí)現(xiàn)肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的有效預(yù)警具有十分重要的臨床意義。研究目的:旨在研究肝癌肝移植受者術(shù)前合并肌肉減少癥對(duì)肝移植預(yù)后的影響;基于炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)篩選并確立肌肉減少癥和肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子;針對(duì)上述研究所確立的關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子,開(kāi)展肌肉減少癥影響肝癌肝移植受者預(yù)后的潛在機(jī)制研究。研究方法:第一部分:本研究回顧性納入了2012年1月1日至2017年12月31日期間因肝癌在本中心接受肝移植手術(shù)的病人136例。獲取其臨床資料與隨訪信息,勾畫并測(cè)量了受者術(shù)前C... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1兩名肝癌肝移植受者術(shù)前第3腰椎骨骼肌

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分10隨后，我們利用Cox回歸探索了與肝癌肝移植受者OS相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，結(jié)果如圖1.2所示�？梢园l(fā)現(xiàn)在單因素Cox回歸分析中，AFP>250ng/ml（HR=1.708，p=0.042），超出杭州標(biāo)準(zhǔn)（HR=2.066，p=0.006），超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)（HR=2.057，p=0.015），PVTT（HR=2.206，p=0.003），合并肌肉減少癥（HR=2.153，p=0.007）均與肝癌肝移植受者的OS相關(guān)，而腫瘤累計(jì)直徑＞5cm，受者年齡>55歲，受者的BMI水平與肝移植受者的OS無(wú)關(guān)。圖1.2單因素Cox回歸分析肝癌肝移植受者總體生存的影響因素Fig.1.2UnivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation接著，將上述與肝移植受者OS相關(guān)的因素再次進(jìn)行多因素Cox回歸分析。由于杭州標(biāo)準(zhǔn)、米蘭標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了AFP水平、PVTT、腫瘤分化水平、腫瘤大小等多項(xiàng)指標(biāo)，在多因素分析時(shí)，必然與AFP、PVTT存在交互作用關(guān)系，因而，僅對(duì)受者的AFP水平、是否存在PVTT、是否合并肌肉減少癥與肝移植受者的OS進(jìn)行了相關(guān)性分析�？梢园l(fā)現(xiàn)在多因素Cox回歸分析中AFP水平（連續(xù)性變量，p=0.011）、存在PVTT（HR=2.014，95％CI=[1.182,3.433]，p=0.010）、合并有肌肉減少癥（HR=1.982，95％CI=[1.129,3.479]，p=0.017）均是肝癌肝移植受者術(shù)后預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如下圖1.3所示。

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分11圖1.3多因素Cox回歸分析肝癌肝移植受者總體生存的影響因素Fig.1.3MultivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation利用上述3個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，我們利用R語(yǔ)言繪制了列線圖模型，用于直觀快速地評(píng)估肝癌肝移植受者的預(yù)后，結(jié)果如圖1.4所示。圖1.4利用是否合并肌肉減少癥、PVTT、以及受者術(shù)前的AFP水平構(gòu)建列線圖模型預(yù)測(cè)肝癌肝移植受者的預(yù)后Fig.1.4PredicttheprognosisofHCCrecipientswhounderwentlivertransplantationbyconstructinganomogrammodel

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Risk factors, surgical complications and graft survival in liver transplant recipients with early allograft dysfunction[J]. Douglas Bastos-Neves,Paolo Rogerio de Oliveira Salvalaggio,Marcio Dias de Almeida.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(05)
[2]Impact of body composition on survival and morbidity after liver resection in hepatocellular carcinoma patients[J]. Andreas Kroh,Diane Uschner,Toine Lodewick,Roman M Eickhoff,Wenzel Sch?ning,Florian T Ulmer,Ulf P Neumann,Marcel Binneb?sel.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(01)



本文編號(hào)：3357868