[背景與目的]肺癌是排名首位的腫瘤致死疾病,其中非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）的所占比例為總量的85%左右。在新發(fā)肺癌病例中約2/3以上的患者確診時已屬晚期（ⅢB/Ⅳ期）,無法再進行根治切除,只能選用更為保守的放化療。對于晚期非小細胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案為含鉑的兩聯(lián)療法,其中吉西他濱聯(lián)合鉑類（GP）是常用的方案,并在晚期肺鱗癌中作為一線治療方案之一。研究報道吉西他濱聯(lián)合鉑類方案治療晚期非小細胞肺癌的客觀緩解率為30%⁴0%,中位生存率8¹0個月,總體上五年生存率低于15%,且治療后的腫瘤緩解情況存在明顯的個體差異。許多抗癌藥物針對DNA作為靶點,腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性與其自身DNA的損傷修復(fù)能力密切相關(guān)。RRM1和BRCA1基因是核苷酸切除修復(fù)（Nucleotide Excision Repair,NER）系統(tǒng)中的兩個重要成員。吉西他濱是嘧啶類抗代謝化療藥物核苷酸類似物,與RRM1相應(yīng)位點結(jié)合,核糖核苷酸還原酶的功能受到干擾導(dǎo)致脫氧核苷酸的合成減少,最終影響DNA的合成。所以,在整個非小細胞... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

RRM1、BRCA1表達水平NSCLC外周血中的相關(guān)性

13圖 1-2 RRM1 mRNA 表達水平分別在外周血和腫瘤組織中相關(guān)性.2.2 外周血和腫瘤組織之間 RRM I、BRCA1 mRNA 表達水平相關(guān)性68 例晚期 NSCLC 一起進行并完成了腫瘤組織和外周血標(biāo)本的生物基因的細分析，對所得的數(shù)據(jù)進行研究會發(fā)現(xiàn)；在外周血中，RRM1 的中位表達為.5540，BRCA1 mRNA 的中位表達值為 0.808；在腫瘤組織中，RRM1 的中位表

14圖 1-3 BRCA1 mRNA 表達水平分別在外周血和腫瘤組織中相關(guān)性.3 RRM1 和 BRCA1 的表達與臨床特征之間的關(guān)系85 例外周血和 68 例腫瘤組織的 RRM1 和 BRCA1 的表達水平分別進行統(tǒng)計析，基因表達選取中位數(shù)當(dāng)作臨界點，然后進行表達高低程度的劃分，見表。85 例患者中，RRM1 高表達 38.8％（33／85）；其中，ⅢB 期 47.1％（2451），Ⅳ期 26.5％（9／34）。BRCA1 高表達 51．8％（44／85），其中ⅢB 期．9％（28 ／51），Ⅳ期 47．1％（16／34）。RRM1、BRCA1 高表達與低表

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3344845