發(fā)布時間：2021-08-14 12:08

　　【背景】世界范圍內每年約新發(fā)430,000例膀胱癌（Bladder cancer,BCa）,BCa高發(fā)于男性,其發(fā)病率在男性腫瘤患者中占據(jù)第4位,在女性腫瘤患者中發(fā)病率排名為第11位。就病理類型而言,絕大多數(shù)膀胱癌均為尿路上皮腫瘤（urothelial carcinoma）。不同病人的臨床特征和病理情況呈現(xiàn)較強的異質性。70%的腫瘤表現(xiàn)為淺表性的腫瘤,即非浸潤肌層性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）,盡管預后尚可,但其復發(fā)率高達50-70%,其中約有10-20%的病人進展至肌層浸潤;另有30%的病人表現(xiàn)為肌層浸潤性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）,其轉移及死亡率均較高。因此尋找合適的分子標志物,進行正確的危險分層、預測哪些病人更易進展為肌層浸潤性膀胱癌,對于改進治療手段和判斷臨床預后具有重要意義。KLF15（Krüppel-like factors 15）是KLF家族成員分子,該家族分子作用機制多,作用途徑廣,調控細胞增殖、分化和遷移,參與細胞多潛能性的建立維持和腫瘤微環(huán)境的調控,并... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

KLF15在膀胱癌和癌旁組織中的轉錄組測序結果

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-20-圖3.KLF15在配對膀胱腫瘤和癌旁組織中表達量情況A.KLF15蛋白在配對膀胱癌腫瘤組織與癌旁組織中的表達量B.KLF15蛋白表達量在配對組織中的統(tǒng)計分析C.KLF15RNA在配對膀胱癌腫瘤組織與癌旁正常組織中的表達量D.KLF15在配對癌和癌旁中組織中的免疫組化結果注：**P＜0.013、公共數(shù)據(jù)庫中KLF15在膀胱癌中的表達情況及預后情況（1）KLF15在TCGA及GEO膀胱癌數(shù)據(jù)庫中的表達情況GSE3167中包含41例腫瘤，14例癌旁和正常尿路上皮組織，KLF15在腫瘤中顯著下調（P＜0.05）；TCGA腫瘤和癌旁及GTEx中，包含404例腫瘤組織及28例癌旁組織，KLF15均在腫瘤中顯著下調（P＜0.05）。Uroplakin2-SV40Tag自發(fā)膀胱癌轉基因小鼠模型發(fā)病的分子特征與人類膀胱癌較為相似，KLF15在第3、6、20周轉基因小鼠膀胱組織中的表達均低于野生型對照組（受樣本量限制，未做統(tǒng)計分析）。

KLF15低表達促進膀胱癌侵襲進展的作用及機制研究-21-圖4.KLF15在TCGA及GEO膀胱癌數(shù)據(jù)庫中的表達情況A.GSE3167、TCGA腫瘤和癌旁及GTEx中KLF15表達情況B.Uroplakin2-SV40Tag自發(fā)膀胱癌轉基因小鼠模型中不同時期KLF15表達情況注：*P＜0.05；***P＜0.001（2）TCGA及GEO數(shù)據(jù)庫中KLF15與膀胱癌患者預后關系TCGA及GEO數(shù)據(jù)證明KLF15低表達患者總體生存期短：TCGA-PPRA數(shù)據(jù)庫中，以7.19為cutoff，將患者分為低表達和高表達組，KLF15低表達患者生存期顯著比高表達患者短（圖A，P＜0.001），GSE32894數(shù)據(jù)同樣表明，KLF15低表達患者總體生存期比高表達患者短（圖B，P＜0.01）。圖5.TCGA及GEO數(shù)據(jù)庫中KLF15與膀胱癌患者預后關系A.TCGA數(shù)據(jù)中KLF15與膀胱癌患者預后關系B.GSE32894數(shù)據(jù)KLF15與膀胱癌患者預后關系（二）KLF15與膀胱癌患者臨床病理資料的關系1、在肌層浸潤性膀胱癌病理切片不同層次中KLF15表達情況為觀察同一膀胱腫瘤樣本不同浸潤深度及層次的KLF15的表達情況，比較

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利用ChIP-seq/SILAC技術篩選KLF15的靶向基因SUMO1[J]. 李鷗,徐華,馬倩,王旭,尹忠,吳玲玲,謝院生,蔡廣研,陳香美,洪權.  中華腎病研究電子雜志. 2018(02)
[2]Down-regulation of gut-enriched Krppel-like factor expression in esophageal cancer[J]. Nan Wang Zhi-Hua Liu Fang Ding Xiu-Qin Wang Chuan-Nong Zhou Min Wu,National Laboratory of Molecular Oncology,Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China.  World Journal of Gastroenterology. 2002(06)



本文編號：3342438