【背景】世界范圍內(nèi)每年約新發(fā)430,000例膀胱癌（Bladder cancer,BCa）,BCa高發(fā)于男性,其發(fā)病率在男性腫瘤患者中占據(jù)第4位,在女性腫瘤患者中發(fā)病率排名為第11位。就病理類型而言,絕大多數(shù)膀胱癌均為尿路上皮腫瘤（urothelial carcinoma）。不同病人的臨床特征和病理情況呈現(xiàn)較強(qiáng)的異質(zhì)性。70%的腫瘤表現(xiàn)為淺表性的腫瘤,即非浸潤(rùn)肌層性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）,盡管預(yù)后尚可,但其復(fù)發(fā)率高達(dá)50-70%,其中約有10-20%的病人進(jìn)展至肌層浸潤(rùn);另有30%的病人表現(xiàn)為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）,其轉(zhuǎn)移及死亡率均較高。因此尋找合適的分子標(biāo)志物,進(jìn)行正確的危險(xiǎn)分層、預(yù)測(cè)哪些病人更易進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌,對(duì)于改進(jìn)治療手段和判斷臨床預(yù)后具有重要意義。KLF15（Krüppel-like factors 15）是KLF家族成員分子,該家族分子作用機(jī)制多,作用途徑廣,調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和遷移,參與細(xì)胞多潛能性的建立維持和腫瘤微環(huán)境的調(diào)控,并... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

KLF15在膀胱癌和癌旁組織中的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-20-圖3.KLF15在配對(duì)膀胱腫瘤和癌旁組織中表達(dá)量情況A.KLF15蛋白在配對(duì)膀胱癌腫瘤組織與癌旁組織中的表達(dá)量B.KLF15蛋白表達(dá)量在配對(duì)組織中的統(tǒng)計(jì)分析C.KLF15RNA在配對(duì)膀胱癌腫瘤組織與癌旁正常組織中的表達(dá)量D.KLF15在配對(duì)癌和癌旁中組織中的免疫組化結(jié)果注：**P＜0.013、公共數(shù)據(jù)庫(kù)中KLF15在膀胱癌中的表達(dá)情況及預(yù)后情況（1）KLF15在TCGA及GEO膀胱癌數(shù)據(jù)庫(kù)中的表達(dá)情況GSE3167中包含41例腫瘤，14例癌旁和正常尿路上皮組織，KLF15在腫瘤中顯著下調(diào)（P＜0.05）；TCGA腫瘤和癌旁及GTEx中，包含404例腫瘤組織及28例癌旁組織，KLF15均在腫瘤中顯著下調(diào)（P＜0.05）。Uroplakin2-SV40Tag自發(fā)膀胱癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型發(fā)病的分子特征與人類膀胱癌較為相似，KLF15在第3、6、20周轉(zhuǎn)基因小鼠膀胱組織中的表達(dá)均低于野生型對(duì)照組（受樣本量限制，未做統(tǒng)計(jì)分析）。

KLF15低表達(dá)促進(jìn)膀胱癌侵襲進(jìn)展的作用及機(jī)制研究-21-圖4.KLF15在TCGA及GEO膀胱癌數(shù)據(jù)庫(kù)中的表達(dá)情況A.GSE3167、TCGA腫瘤和癌旁及GTEx中KLF15表達(dá)情況B.Uroplakin2-SV40Tag自發(fā)膀胱癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型中不同時(shí)期KLF15表達(dá)情況注：*P＜0.05；***P＜0.001（2）TCGA及GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中KLF15與膀胱癌患者預(yù)后關(guān)系TCGA及GEO數(shù)據(jù)證明KLF15低表達(dá)患者總體生存期短：TCGA-PPRA數(shù)據(jù)庫(kù)中，以7.19為cutoff，將患者分為低表達(dá)和高表達(dá)組，KLF15低表達(dá)患者生存期顯著比高表達(dá)患者短（圖A，P＜0.001），GSE32894數(shù)據(jù)同樣表明，KLF15低表達(dá)患者總體生存期比高表達(dá)患者短（圖B，P＜0.01）。圖5.TCGA及GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中KLF15與膀胱癌患者預(yù)后關(guān)系A(chǔ).TCGA數(shù)據(jù)中KLF15與膀胱癌患者預(yù)后關(guān)系B.GSE32894數(shù)據(jù)KLF15與膀胱癌患者預(yù)后關(guān)系（二）KLF15與膀胱癌患者臨床病理資料的關(guān)系1、在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌病理切片不同層次中KLF15表達(dá)情況為觀察同一膀胱腫瘤樣本不同浸潤(rùn)深度及層次的KLF15的表達(dá)情況，比較

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]利用ChIP-seq/SILAC技術(shù)篩選KLF15的靶向基因SUMO1[J]. 李鷗,徐華,馬倩,王旭,尹忠,吳玲玲,謝院生,蔡廣研,陳香美,洪權(quán).  中華腎病研究電子雜志. 2018(02)
[2]Down-regulation of gut-enriched Krppel-like factor expression in esophageal cancer[J]. Nan Wang Zhi-Hua Liu Fang Ding Xiu-Qin Wang Chuan-Nong Zhou Min Wu,National Laboratory of Molecular Oncology,Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China.  World Journal of Gastroenterology. 2002(06)



本文編號(hào)：3342438