結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大最常見的惡性疾病,也是第四大最常見的癌癥死亡原因。盡管CRC在診斷和治療方面取得了研究性進(jìn)展,但由于該病早期癥狀不明顯,初次診斷轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高,患者的預(yù)后較差。因此,CRC嚴(yán)重威脅著人類健康,已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來,隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,居民生活質(zhì)量不斷提高,生活節(jié)奏越來越快,不良生活習(xí)慣越來越多,導(dǎo)致我國CRC的發(fā)病率和死亡率逐年增高。因此,進(jìn)一步研究探討CRC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,將對臨床工作具有重要的指導(dǎo)意義。氨基酮戊酸合成酶（ALAS）是由ALAS1和ALAS2兩種基因編碼的。ALAS1屬于管家基因,是血紅素生物合成的限速酶,在全身各處廣泛地表達(dá),并參與許多細(xì)胞功能。最近的研究發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙�；敢种苿℉DACi）與青蒿素及其衍生物（ARTs）協(xié)同作用增加了ALAS1的表達(dá),因此產(chǎn)生的血紅素導(dǎo)致了ARTs的細(xì)胞毒性增強(qiáng),從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。張麗等人的研究發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中ALAS1蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào),抑制ALAS1的活性降低了NSCLC細(xì)胞增殖、集落形成和遷移的能力。然而,目前關(guān)于ALAS1在CRC發(fā)生發(fā)展中的研究比較少... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

ALAS1mRNA在腫瘤組織及鄰近正常組織中的表達(dá)(n=67)。與對照組比較,P<0.0001

圖1-1 ALAS1mRNA在腫瘤組織及鄰近正常組織中的表達(dá)(n=67)。與對照組比較,P<0.0001圖1-3 ALAS1在CRC患者腫瘤組織及鄰近正常組織中的表達(dá)(n=8)

圖1-2 ALAS1在腫瘤組織及鄰近正常組織中的表達(dá)(n=67),與對照組比較,P<0.0001圖1-4免疫熒光法檢測組織中ALAS1的表達(dá),比例尺=50μm,**P<0.01

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Synergistic antitumor activity of artesunate and HDAC inhibitors through elevating heme synthesis via synergistic upregulation of ALAS1 expression[J]. Cai-Ping Chen,Kun Chen,Zhiqi Feng,Xiaoan Wen,Hongbin Sun.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(05)
[2]Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway[J]. Jia Xiao,Feiyue Xing,Yingxia Liu,Yi Lv,Xiaogang Wang,Ming-Tat Ling,Hao Gao,Songying Ouyang,Min Yang,Jiang Zhu,Yu Xia,Kwok-Fai So,George L.Tipoe.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[3]RUNX3、β-catenin、C-myc在結(jié)直腸腺瘤癌變中的作用[J]. 吳林林,李巖,劉輝,胡艷萍,劉鳳閣.  疑難病雜志. 2018(02)
[4]血紅素加氧酶-1在消化系統(tǒng)疾病中的作用[J]. 黃攀,安珂,張莊,鞠小麗,羅凱,陶夢靈,莫宇熙,周崢嶸.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2016(12)
[5]結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢[J]. 李道娟,李倩,賀宇彤.  腫瘤防治研究. 2015(03)
[6]K-ras基因與c-myc基因在大腸癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J]. 李超,許芝林,趙崢,樸大勛.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2009(06)
[7]Heme:a versatile signaling molecule controlling the activities of diverse regulators ranging from transcription factors to MAP kinases[J]. SarahMMense.  Cell Research. 2006(08)

碩士論文
[1]iNOS/NO、HO-1/CO在肝癌血管生成和細(xì)胞增殖、凋亡中的意義[D]. 何建偉.石河子大學(xué) 2007



本文編號：3336934