【背景】在我國(guó)及全球范圍內(nèi),胃癌（gastric cancer,GC）的發(fā)病率和死亡率均位居惡性腫瘤的前列[1,2]。在我們國(guó)家超過60%的胃癌患者首次診斷就已經(jīng)處于進(jìn)展期[1]。而傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物由于其具有較強(qiáng)的毒副作用,對(duì)進(jìn)展期胃癌的治療療效已經(jīng)處于瓶頸階段。胃癌的發(fā)生是細(xì)胞中各種分子事件從穩(wěn)態(tài)走向紊亂的總和。因此,針對(duì)關(guān)鍵分子的靶向治療己逐漸應(yīng)用于臨床,但分子靶向藥物由于存在原發(fā)耐藥或繼發(fā)耐藥現(xiàn)象,成為臨床治療的難題。研究胃癌的關(guān)鍵靶向藥物的調(diào)控機(jī)制,尋找增加其敏感性的方法,將為胃癌臨床診治提供新的方法和依據(jù)。酪氨酸激酶的異常表達(dá)參與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[3]。酪氨酸激酶受體（receptor tyrosine kinase,RTKs）既能發(fā)揮受體功能同配體結(jié)合,又能發(fā)揮激酶功能促使靶蛋白磷酸化,從而激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。近年來,針對(duì)RTKs的靶向藥物已相繼應(yīng)用于臨床,成為晚期腫瘤的治療熱點(diǎn)。其中,西妥昔單抗（Cetuximab）可與腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長(zhǎng)因子受體（edpidermal growth factor receptor,EGFR）特異性結(jié)合,從而競(jìng)爭(zhēng)性阻斷表皮生長(zhǎng)... 

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

小檗堿對(duì)人胃癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖的影響

首都醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)結(jié)果如表 1.2B 所示，與對(duì)照組（G1 期阻滯細(xì)胞.5±1.8%）相比，給予 20 μM 小檗堿作用于 BGC823 細(xì)胞 24 h 后，可以導(dǎo) BGC823 細(xì)胞發(fā)生 G1 期阻滯，停滯于 G0/G1 期細(xì)胞增加至 65.6±4.6時(shí)伴有 S 期降低，對(duì)照組 S 期細(xì)胞為 48.2±3.2%，小檗堿處理組則降.6±3.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

圖 1.3 小檗堿促進(jìn)胃癌細(xì)胞對(duì)厄洛替尼/西妥昔單抗的敏感性注：A，B，C：MTT 法檢測(cè)小檗堿增加 SGC7901 和 BGC823 細(xì)胞對(duì)厄洛替尼的敏感性。*聯(lián)合用藥組與對(duì)照相比 P <0.01。 ，聯(lián)合用藥組與小檗堿治療相比 P <0.05。 D，E，F(xiàn)：MTT 法檢測(cè)小檗堿增加 SGC7901 和 BGC823 細(xì)胞對(duì)西妥昔單抗的敏感性。*聯(lián)合用藥組與對(duì)照相比 P <0.01。 ，聯(lián)合用藥組與小檗堿治療相比 P <0.05。 G，H：用小檗堿聯(lián)合厄洛替尼或西妥昔單抗處理 SGC7901 和 BGC823 細(xì)胞，計(jì)算聯(lián)合指數(shù)（CI）。 CI 小于 1 提示兩種藥物之間的協(xié)同作用。3.4 小檗堿聯(lián)合厄洛替尼促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡及周期停滯3.4.1 小檗堿加強(qiáng)厄洛替尼誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的作用分別給予胃癌細(xì)胞系 BGC823 小檗堿、厄洛替尼，及小檗堿聯(lián)合厄洛替尼- 36 -

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]從miRNA-17-92途徑探討小檗堿和吳茱萸堿對(duì)大腸癌HT29細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制[J]. 常金榮,王建華,鄺棗園,鄧汝?yáng)|,桂蜀華.  中藥藥理與臨床. 2014(03)
[2]小檗堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠結(jié)腸癌的防治作用及其與過氧化物增殖物激活受體γ表達(dá)的相關(guān)性[J]. 吳柯,何百成,周岐新.  中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2011(08)
[3]小檗堿對(duì)胃癌AGS細(xì)胞增殖和凋亡影響的初步研究[J]. 陳剛,柯善棟,王清睿,胡少明.  中西醫(yī)結(jié)合研究. 2011(01)
[4]小檗堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠結(jié)腸癌的防治作用與環(huán)氧化酶2關(guān)系的研究[J]. 吳柯,楊俊霞,周岐新.  中國(guó)中藥雜志. 2010(20)
[5]小檗堿對(duì)結(jié)腸癌的體外作用研究[J]. 吳柯,楊俊霞,周岐新.  中國(guó)藥房. 2010(15)
[6]Effects of LY294002 on the invasiveness of human gastric cancer in vivo in nude mice[J]. Chun-Gen Xing, Bao-Song Zhu, Xun Hou, Kui Zhao, Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Xiao-Qing Fan, Department of General Surgery, The Second Hospital of Jiaxing City, Jiaxing 314000, Jiangsu Province, China Hui-Hui Liu, Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Zheng-Hong Qin, Laboratory of Aging and Nervous Diseases, Soochow University School of Medicine, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(40)



本文編號(hào)：3330971