非血緣臍血移植的惡性血液病患者發(fā)生移植后早期血流感染的回顧性研究
發(fā)布時間：2021-08-08 05:48
目的:血流感染（BSI）是導(dǎo)致異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）患者移植后死亡的主要原因之一,BSI的發(fā)生率、致病微生物特征及其對預(yù)后的影響因不同移植物來源、移植方案、移植時期、移植中心等不同而有所差異。近幾十年來,allo-HSCT發(fā)展迅速,特別是非血緣供體、單倍型供體和非血緣臍血等替代供體移植的開展,徹底改變了allo-HSCT供體缺乏的局面。目前,幾乎所有需要allo-HSCT的患者均可找到相應(yīng)的供體,但移植后感染是allo-HSCT特別是替代供體移植治療失敗的主要原因。對于無HLA相合親緣供體的惡性血液病患者,非血緣臍血是其有價值的替代供體之一,而國內(nèi)外有關(guān)非血緣臍血移植（UCBT）后嚴(yán)重感染（如BSI）的發(fā)生卻鮮有報道。本研究旨在利用本中心臍血移植病源豐富、臨床資料全面等優(yōu)勢,分析單中心接受單份清髓性UCBT的惡性血液病患者移植后早期BSI的發(fā)生率、高危因素、臨床特征、致病微生物類型及其耐藥性等,并闡明UCBT后早期BSI對病人臨床結(jié)果和長期預(yù)后的影響。方法:本研究為一項回顧性分析,共納入2012年1月至2017年1月在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）接受...
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：55 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
UCBT后non-BSI組、non-MDR BSI組、MDR-BSI組的總體生存率
圖1:UCBT后non-BSI組、non-MDR BSI組、MDR-BSI組的總體生存率BSI是指病原微生物(細(xì)菌、真菌及病毒等)侵入人體血液循環(huán)后引發(fā)的全身性感染,嚴(yán)重時可并發(fā)休克、彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、多臟器功能衰竭等,甚至造成患者死亡。BSI的發(fā)生與多種因素有關(guān),可分為宿主自身因素和宿主外因素。宿主自身因素主要包括患者年齡、是否合并基礎(chǔ)病(糖尿病、慢性腎功能不全、腫瘤等)、是否存在抗生素暴露、是否接受糖皮質(zhì)激素治療等;宿主外因素主要包括有無進(jìn)行侵襲性操作。接受allo-HSCT的惡性血液病患者基礎(chǔ)免疫力及營養(yǎng)狀況差、預(yù)處理中大劑量的放化療摧毀了大量免疫細(xì)胞,加之移植后存在長時間的中性粒細(xì)胞缺乏期及CVC的長期使用,使得其BSI的發(fā)生風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他患者。BSI的發(fā)生率因移植類型和移植中心的不同也不盡相同。北京大學(xué)人民醫(yī)院最近的一項研究表明,半相合造血干細(xì)胞移植后30天內(nèi)BSI的發(fā)生率為9.2%,而在HLA全相合同胞移植中其發(fā)生率僅為1.7%[39];同時,意大利的一項研究發(fā)現(xiàn),allo-HSCT中粒細(xì)胞植入前的G-菌BSI發(fā)生率為17.3%,在自體造血干細(xì)胞移植中其發(fā)生率僅為9%[40]。而UCBT后早期BSI的發(fā)生率約為11%-35%[24,27]。在本研究中,27.4%的患者移植后發(fā)生了早期BSI�？傮w來說,UCBT后BSI的發(fā)生率高于其他移植類型。造成此種差異的原因在于UCBT自身獨特的免疫重建規(guī)律以及移植方案的不同[41]。首先,中性粒細(xì)胞是機體抵御外來感染的重要因素之一,在UCBT中由于移植物中所含的造血干細(xì)胞數(shù)較低,直接導(dǎo)致了中性粒細(xì)胞植入的延緩,使得嚴(yán)重BSI的發(fā)生幾率大大增加了[42]。其次,臍帶血移植物中所含的抗原特異性記憶T細(xì)胞較少,na?ve T細(xì)胞的比例更高,其本身的抗感染作用較低,加之UCBT后緩慢的免疫重建,更加促進(jìn)了感染的發(fā)生[14]。同時,移植前預(yù)處理和GVHD預(yù)防等移植方案的不同也是影響UCBT后感染發(fā)生率的主要因素。本研究采用了較強的清髓性預(yù)處理方案,可能是導(dǎo)致UCBT后粒缺期延長的因素之一。針對單份臍血細(xì)胞含量少的問題,有研究者們采用了雙份臍血、體外擴增CD34+細(xì)胞、聯(lián)合注射第三方供者的CD34+細(xì)胞等措施,以加速移植后粒細(xì)胞植入,縮短中性粒細(xì)胞缺乏期,但令人遺憾的是,與直接使用未處理的單份臍血相比,這些新手段并沒有帶來明顯的益處[8-10]。也有研究表明,若選擇的單份臍血中有核細(xì)胞數(shù)量足夠(一般認(rèn)為TNC>2.5x107/kg),那么移植后感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生及嚴(yán)重程度與其他移植類型基本相似[11]。因此擴大公共臍血庫,選擇細(xì)胞數(shù)量更高、HLA更匹配的臍血可能會增加UCBT后粒細(xì)胞的植入速度,縮短粒缺期,進(jìn)而降低UCBT后感染的發(fā)生。
本文編號：3329356
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：55 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
UCBT后non-BSI組、non-MDR BSI組、MDR-BSI組的總體生存率
圖1:UCBT后non-BSI組、non-MDR BSI組、MDR-BSI組的總體生存率BSI是指病原微生物(細(xì)菌、真菌及病毒等)侵入人體血液循環(huán)后引發(fā)的全身性感染,嚴(yán)重時可并發(fā)休克、彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、多臟器功能衰竭等,甚至造成患者死亡。BSI的發(fā)生與多種因素有關(guān),可分為宿主自身因素和宿主外因素。宿主自身因素主要包括患者年齡、是否合并基礎(chǔ)病(糖尿病、慢性腎功能不全、腫瘤等)、是否存在抗生素暴露、是否接受糖皮質(zhì)激素治療等;宿主外因素主要包括有無進(jìn)行侵襲性操作。接受allo-HSCT的惡性血液病患者基礎(chǔ)免疫力及營養(yǎng)狀況差、預(yù)處理中大劑量的放化療摧毀了大量免疫細(xì)胞,加之移植后存在長時間的中性粒細(xì)胞缺乏期及CVC的長期使用,使得其BSI的發(fā)生風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他患者。BSI的發(fā)生率因移植類型和移植中心的不同也不盡相同。北京大學(xué)人民醫(yī)院最近的一項研究表明,半相合造血干細(xì)胞移植后30天內(nèi)BSI的發(fā)生率為9.2%,而在HLA全相合同胞移植中其發(fā)生率僅為1.7%[39];同時,意大利的一項研究發(fā)現(xiàn),allo-HSCT中粒細(xì)胞植入前的G-菌BSI發(fā)生率為17.3%,在自體造血干細(xì)胞移植中其發(fā)生率僅為9%[40]。而UCBT后早期BSI的發(fā)生率約為11%-35%[24,27]。在本研究中,27.4%的患者移植后發(fā)生了早期BSI�？傮w來說,UCBT后BSI的發(fā)生率高于其他移植類型。造成此種差異的原因在于UCBT自身獨特的免疫重建規(guī)律以及移植方案的不同[41]。首先,中性粒細(xì)胞是機體抵御外來感染的重要因素之一,在UCBT中由于移植物中所含的造血干細(xì)胞數(shù)較低,直接導(dǎo)致了中性粒細(xì)胞植入的延緩,使得嚴(yán)重BSI的發(fā)生幾率大大增加了[42]。其次,臍帶血移植物中所含的抗原特異性記憶T細(xì)胞較少,na?ve T細(xì)胞的比例更高,其本身的抗感染作用較低,加之UCBT后緩慢的免疫重建,更加促進(jìn)了感染的發(fā)生[14]。同時,移植前預(yù)處理和GVHD預(yù)防等移植方案的不同也是影響UCBT后感染發(fā)生率的主要因素。本研究采用了較強的清髓性預(yù)處理方案,可能是導(dǎo)致UCBT后粒缺期延長的因素之一。針對單份臍血細(xì)胞含量少的問題,有研究者們采用了雙份臍血、體外擴增CD34+細(xì)胞、聯(lián)合注射第三方供者的CD34+細(xì)胞等措施,以加速移植后粒細(xì)胞植入,縮短中性粒細(xì)胞缺乏期,但令人遺憾的是,與直接使用未處理的單份臍血相比,這些新手段并沒有帶來明顯的益處[8-10]。也有研究表明,若選擇的單份臍血中有核細(xì)胞數(shù)量足夠(一般認(rèn)為TNC>2.5x107/kg),那么移植后感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生及嚴(yán)重程度與其他移植類型基本相似[11]。因此擴大公共臍血庫,選擇細(xì)胞數(shù)量更高、HLA更匹配的臍血可能會增加UCBT后粒細(xì)胞的植入速度,縮短粒缺期,進(jìn)而降低UCBT后感染的發(fā)生。
本文編號：3329356
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