AKT2介導PKM2調(diào)控卵巢癌遷移和生長的作用及機制研究
發(fā)布時間:2021-08-04 10:39
研究背景:卵巢癌(OC)在所有婦科癌癥中的死亡率最高;颊叩奈迥晟媛实陀30%。研究發(fā)現(xiàn)多種信號分子特別是激酶的表達或者活性的改變與癌癥有關(guān),其失調(diào)在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。其中蛋白激酶B(AKT)所參與的磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素的哺乳動物靶蛋白(mTOR)信號通路是人類癌癥中最頻繁改變的信號途徑之一,并已成為在抗癌治療中最有吸引力的靶標。做為一種激酶,AKT也會影響細胞中促進腫瘤發(fā)生的多個過程。其中AKT2是AKT三種亞型之一,作為編碼酪氨酸激酶的基因,在多個卵巢癌細胞系中高表達,在40%原發(fā)性卵巢癌中高表達。AKT2參與細胞增殖、轉(zhuǎn)移及存活的復雜信號轉(zhuǎn)導途徑,它的過度表達也與更低和更差的生存相關(guān)。M2型丙酮酸激酶(PKM2)在增殖細胞尤其是腫瘤細胞中高表達,其酶活性受到復雜的調(diào)節(jié)以使細胞適應不同的生理狀態(tài)。除了作為丙酮酸激酶的作用外,PKM2還作為蛋白激酶和涉及細胞增殖、遷移和凋亡的基因的轉(zhuǎn)錄輔助活化因子發(fā)揮作用。在我們前期研究工作中,通過免疫共沉淀+質(zhì)譜鑒定技術(shù)、以及用抗磷酸化AKT底物抗體進行的反向免疫共沉淀等實驗發(fā)現(xiàn)PKM2是...
【文章來源】:福建醫(yī)科大學福建省
【文章頁數(shù)】:129 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
AKT2在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
PKM2在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
JMJD5在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Bcl-xL及PTD-FNK蛋白的細胞保護作用研究進展[J]. 王英群,石博妹,李珣,許春榮,李美珍,唐榮福,王曉曄,胡傳活. 中國畜牧獸醫(yī). 2017(07)
[2]The PI3K/Akt/m TOR pathway in ovarian cancer: therapeutic opportunities and challenges[J]. Bianca Cheaib,Aurélie Auguste,Alexandra Leary. Chinese Journal of Cancer. 2015(01)
[3]siRNA沉默PKM2抑制人胃腺癌SGC-7901細胞增殖能力和糖酵解水平[J]. 朱珠,陳敏,張曉琦,張斌,丁希偉,楊燕,鄒曉平. 胃腸病學. 2014(08)
[4]PKM2蛋白在胃癌組織中的表達及其預后價值[J]. 郭楓,陳韻. 臨床腫瘤學雜志. 2014(07)
[5]M2-型丙酮酸激酶促進肝癌細胞的侵襲[J]. 董天賦,柴浩,陳圣林,熊新魁,孫道一,成峰. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2014(04)
[6]惡性腫瘤患者血清中PKM2水平的診斷和預后預測價值[J]. 尹晨希,周菲菲,夏良平. 腫瘤學雜志. 2013(07)
[7]siRNA沉默PKM2抑制膠質(zhì)瘤U87細胞的增殖和糖代謝能力[J]. 王佳甲,陶陶,欒文康,史巖,劉寧,尤永平. 江蘇醫(yī)藥. 2013(10)
[8]PI3K/AKT2在胃癌組織表達及其與臨床病理特征和生存期的關(guān)系[J]. 鄒紹靜,陳兆峰,李敏,姬瑞,路紅,郭慶紅,張志鎰,王娟霞,任濤文,張俐花,趙越,周永寧. 實用腫瘤雜志. 2011(04)
[9]三種蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及意義[J]. 白月,張林燕. 中國醫(yī)藥. 2011 (06)
[10]靶向抗VEGFR治療惡性腫瘤的研究進展[J]. 李恩孝,施璠,吳胤瑛. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2006(02)
博士論文
[1]mTOR通過上調(diào)PKM2促進腫瘤細胞有氧糖酵解[D]. 孫倩.北京協(xié)和醫(yī)學院 2011
本文編號:3321547
【文章來源】:福建醫(yī)科大學福建省
【文章頁數(shù)】:129 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
AKT2在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
PKM2在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
JMJD5在卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤周邊正常組織中的表達
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Bcl-xL及PTD-FNK蛋白的細胞保護作用研究進展[J]. 王英群,石博妹,李珣,許春榮,李美珍,唐榮福,王曉曄,胡傳活. 中國畜牧獸醫(yī). 2017(07)
[2]The PI3K/Akt/m TOR pathway in ovarian cancer: therapeutic opportunities and challenges[J]. Bianca Cheaib,Aurélie Auguste,Alexandra Leary. Chinese Journal of Cancer. 2015(01)
[3]siRNA沉默PKM2抑制人胃腺癌SGC-7901細胞增殖能力和糖酵解水平[J]. 朱珠,陳敏,張曉琦,張斌,丁希偉,楊燕,鄒曉平. 胃腸病學. 2014(08)
[4]PKM2蛋白在胃癌組織中的表達及其預后價值[J]. 郭楓,陳韻. 臨床腫瘤學雜志. 2014(07)
[5]M2-型丙酮酸激酶促進肝癌細胞的侵襲[J]. 董天賦,柴浩,陳圣林,熊新魁,孫道一,成峰. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2014(04)
[6]惡性腫瘤患者血清中PKM2水平的診斷和預后預測價值[J]. 尹晨希,周菲菲,夏良平. 腫瘤學雜志. 2013(07)
[7]siRNA沉默PKM2抑制膠質(zhì)瘤U87細胞的增殖和糖代謝能力[J]. 王佳甲,陶陶,欒文康,史巖,劉寧,尤永平. 江蘇醫(yī)藥. 2013(10)
[8]PI3K/AKT2在胃癌組織表達及其與臨床病理特征和生存期的關(guān)系[J]. 鄒紹靜,陳兆峰,李敏,姬瑞,路紅,郭慶紅,張志鎰,王娟霞,任濤文,張俐花,趙越,周永寧. 實用腫瘤雜志. 2011(04)
[9]三種蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及意義[J]. 白月,張林燕. 中國醫(yī)藥. 2011 (06)
[10]靶向抗VEGFR治療惡性腫瘤的研究進展[J]. 李恩孝,施璠,吳胤瑛. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2006(02)
博士論文
[1]mTOR通過上調(diào)PKM2促進腫瘤細胞有氧糖酵解[D]. 孫倩.北京協(xié)和醫(yī)學院 2011
本文編號:3321547
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