本文關(guān)鍵詞：堿基切除修復(fù)基因多態(tài)性對鉑類治療肺癌敏感性及預(yù)后的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:本研究探討XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G及PARP1 T2444C單核苷酸多態(tài)性與接受鉑類藥物化療晚期非小細胞肺癌患者的化療敏感性及臨床預(yù)后之間的關(guān)系。研究方法:收集2009年11月~2016年1月,在我院收治并經(jīng)病理學(xué)確診的ⅢB或Ⅳ期符合研究標準的152例非小細胞肺癌(NSCLC)患者。采用質(zhì)譜法檢測XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C及MTHFR C677T基因多態(tài)性,對測定結(jié)果通過χ2檢驗、Logistic回歸模型、Kaplan-Meier生存曲線、Cox回歸模型進行統(tǒng)計學(xué)分析。研究結(jié)果:χ2檢驗顯示吸煙史及病理類型對患者化療有效率的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002,P=0.028)。Logistic回歸模型分析提示具有吸煙史的患者化療有效率高于無吸煙史的患者(OR=3.411,95%CI:1.469-7.920,P=0.004),腺癌患者化療有效率高于鱗癌患者,但無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.887,95%CI:0.753-4.732,P=0.176),大細胞癌患者化療有效率顯著高于鱗癌患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=7.579,95%CI:1.041-55.173,P=0.046)。PARP1 2444 TT、CC及TC基因型患者化療有效率分別為9/44(20.5%)、15/28(53.6%)及28/76(36.8%)。Logistic回歸模型提示CC基因型化療有效率顯著高于TT野生型(OR:5.216,95%CI:1.568-17.352,P=0.007);TC基因型化療有效率高于TT野生型(OR:2.692,95%CI:1.007-7.198,P=0.048);攜帶TC基因型或CC基因型的患者的化療有效率高于TT基因型患者(OR:3.178,95%CI:1.229-8.219,P=0.017);XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G及MTHFR C677T基因多態(tài)性與化療敏感性之間均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。Kaplan-Meier生存曲線顯示XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C及MTHFR C677T基因多態(tài)性之間的進展生存期和總生存時間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Cox回歸多因素分析發(fā)現(xiàn)XRCC1 G28152A GA雜合型患者死亡風險明顯高于GG野生型(HR:1.667,95%CI:1.048-2.650,P=0.031),其余基因型未見與預(yù)后顯著相關(guān)。結(jié)論:1.具有吸煙史的晚期NSCLC患者應(yīng)用含鉑類方案治療有效率顯著高于無吸煙史的晚期NSCLC患者;腺癌患者化療有效率高于鱗癌患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.攜帶PARP1 2444位點的等位基因C可能與鉑類聯(lián)合方案治療晚期非小細胞肺癌的敏感性降低有關(guān)。3.XRCC1 28152 GA雜合型可能與鉑類聯(lián)合治療晚期NSCLC的不良預(yù)后相關(guān)。4.XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G基因多態(tài)性與鉑類聯(lián)合方案治療晚期NSCLC的化療有效率無關(guān)。5.MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C基因多態(tài)性與晚期期NSCLC的遠期預(yù)后無關(guān)。6.MTHFR C677T基因多態(tài)性與鉑類聯(lián)合方案治療晚期NSCLC的化療有效率及遠期預(yù)后無關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 DNA損傷修復(fù) 堿基切除修復(fù) 基因多態(tài)性 鉑類
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文縮略詞表13-14
• 第1章 緒論14-16
• 第2章 綜述16-24
• 2.1 NER通路基因多態(tài)性17-19
• 2.1.1 切除修復(fù)交叉互補基因 117-18
• 2.1.2 著色性干皮病基因D18-19
• 2.2 BER通路基因多態(tài)性19-23
• 2.2.1 X線修復(fù)交叉互補基因 120-21
• 2.2.2 多(ADP核糖)聚合酶 121-22
• 2.2.3 人 8- 羥基鳥嘌呤糖苷酶 122
• 2.2.4 人類mut Y同源物22-23
• 2.3 結(jié)語23-24
• 第3章 研究對象與方法24-26
• 3.1 患者資料24
• 3.2 樣本采集及基因型分析24-25
• 3.3 化療方案25
• 3.4 療效評定標準25
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)方法25-26
• 第4章 結(jié)果26-35
• 4.1 患者基本資料26-27
• 4.2 基因型分布及療效分析27-29
• 4.2.1 XRCC1 G28152A基因多態(tài)性與鉑類化療敏感性的關(guān)系28
• 4.2.2 MUTYH G972C基因多態(tài)性與鉑類化療敏感性的關(guān)系28-29
• 4.2.3 HOGG1 C1245G基因多態(tài)性與鉑類化療敏感性的關(guān)系29
• 4.2.4 PARP1 T2444C基因多態(tài)性與鉑類化療敏感性的關(guān)系29
• 4.2.5 MTHFR C677T基因多態(tài)性與鉑類化療敏感性的關(guān)系29
• 4.3 各基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系29-35
• 4.3.1 XRCCL G28152A基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系30-32
• 4.3.2 MUTYH G972C基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系32
• 4.3.3 HOGG1 C1245G基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系32-33
• 4.3.4 PARP1 T2444C基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系33
• 4.3.5 MTHFR T677C基因多態(tài)性與晚期NSCLC鉑類藥物化療預(yù)后的關(guān)系33-35
• 第5章 討論35-40
• 5.1 XRCC1 G28152A基因多態(tài)性與化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系36-37
• 5.2 MUTYH G972C基因多態(tài)性與化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系37
• 5.3 HOGG1 G1245C基因多態(tài)性與化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系37-38
• 5.4 PARP1 T2444C基因多態(tài)性與化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系38
• 5.5 MTHFR C677T基因多態(tài)性與化療敏感性及預(yù)后的關(guān)系38-40
• 第6章 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-50
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果50-51
• 致謝51

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本文編號：330557