發(fā)布時(shí)間：2021-07-23 17:42

　　背景:和西方相比,我國直腸癌比結(jié)腸癌發(fā)病率高,約60～75%的直腸癌為低位直腸癌,絕大多數(shù)癌腫可在直腸指診時(shí)觸及。另外,小于30歲的青年人直腸癌占比高,可達(dá)10%～15%。由于相當(dāng)一部分患者就診時(shí)已是進(jìn)展期,手術(shù)創(chuàng)傷較大,排尿功能和性功能受損明顯,永久性造口率和局部復(fù)發(fā)率高。直腸癌新輔助放化療（n CRT）能起到縮小腫瘤體積,增加手術(shù)安全邊界,減小手術(shù)創(chuàng)傷,增加保肛率,減少局部復(fù)發(fā)的作用。但是相當(dāng)一部分直腸癌對(duì)放化療不敏感,甚至在術(shù)前放化療過程中即出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。但現(xiàn)在還沒有可用于臨床預(yù)測直腸癌放療敏感性的可靠指標(biāo)。因此,尋找新的直腸癌放療敏感性生物標(biāo)記物對(duì)實(shí)現(xiàn)直腸癌患者的個(gè)體化治療具有重要意義。本研究主要通過對(duì)臨床資料的分析明確術(shù)后病理腫瘤退縮分級(jí)（TRG）對(duì)患者后續(xù)治療和預(yù)后的影響以及通過蛋白質(zhì)組學(xué)的方法尋找與放療敏感性相關(guān)的生物標(biāo)志物組合,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)在n CRT前對(duì)直腸癌放療敏感性進(jìn)行預(yù)測。方法:采用回顧性隊(duì)列研究的方法。病例入組標(biāo)準(zhǔn):（1）n CRT前病理證實(shí)為直腸腺癌,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;（2）n CRT前經(jīng)MRI檢查確診為中低位直腸癌,腫瘤臨床分期為c T3～4或N+和為保肛而進(jìn)行n ... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

全部359例行nCRT和根治性切除術(shù)的直腸癌患者生存曲線1A.無病生存曲線；1B.無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存曲線；1C.無局部復(fù)發(fā)生存曲線；1D.總體生存曲線

海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-20-增加，患者5年DFS依次降低，各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各組患者5年DMFS分別為76.9％、67.1％、37.7％，隨著ypN分期增加，患者5年DMFS依次降低，各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各組患者5年LRFS分別為94.6％、98.3％、89.9％，各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.141）。ypN0、ypN1、ypN2各組患者5年OS分別為86.1％、74.9％、43.2％，隨著ypN分期增加，患者5年OS依次降低，各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。癌結(jié)節(jié)陽性組患者5年DFS為53.3％，顯著低于癌結(jié)節(jié)陰性組患者5年DFS71.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.040）。癌結(jié)節(jié)陽性組患者5年DMFS為55.7％，顯著低于癌結(jié)節(jié)陰性組患者5年DMFS73.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.046）。癌結(jié)節(jié)陽性組和癌結(jié)節(jié)陰性組患者的5年局部復(fù)發(fā)生存率分別為95.0％、93.8％，兩組無明顯差異（P=0.603）。癌結(jié)節(jié)陽性組和癌結(jié)節(jié)陰性組患者的5年OS分別為81.0％、55.7％，兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.603）。此外，患者的年齡、腫瘤距肛緣的距離、腫瘤周徑、腫瘤直徑、腫瘤類型、放化療前CEA、放化療前T分期、放化療前N分期、放療結(jié)束距離手術(shù)時(shí)間、清掃淋巴結(jié)數(shù)量、神經(jīng)侵犯、脈管癌栓、術(shù)后是否化療與患者的DFS、DMFS、LRFS以及OS無關(guān)（表4）。圖2.全部359例行nCRT和根治性切除術(shù)的直腸癌患者生存曲線與術(shù)后病理TRG評(píng)分的關(guān)系1A.無病生存曲線；1B.無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存曲線；1C.無局部復(fù)發(fā)生存曲線；1D.總體生存曲線CBDA

直腸癌新輔助放化療后腫瘤退縮分級(jí)的預(yù)后價(jià)值及其基于定量蛋白質(zhì)組學(xué)的生物標(biāo)志物研究-37-圖3.全組患者5年無病生存和5年總體生存曲線1A:無病生存曲線；1B：總體生存曲線圖4.術(shù)后化療與未化療兩組患者5年無病生存和5年總體生存曲線的比較2A:無病生存曲線；2B：總體生存曲線（二）全部ypT0~2N0患者DFS、OS的COX單因素和多因素分析COX單因素分析表明，cT、術(shù)前治療、術(shù)中清掃淋巴結(jié)數(shù)量、TRG是DFS的影響因素，P值分別為0.002、0.005、0.007、0.040，cT、ypT、TRG是OS的影響因素，P值分別為0.014、0.046、0.005。COX多因素分析表明，cT4（HR=4.563，95％CI：1.630~12.771，P=0.004）是DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，鞏固化療（HR=0.253，95％CI：0.064~0.993，P=0.049）是DFS的獨(dú)立保護(hù)因素，cT4（HR=5.294，95％CI：1.328~21.105，P=0.018）、吻合口漏（HR=10.169，95％CI：1.674~61.788，P=0.012）是OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表12、13、14）。ABBA

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Long-term outcomes in patients with ypT0 rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy and curative resection[J]. Zhao Lu,Pu Cheng,Fu Yang,Zhaoxu Zheng,Xishan Wang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(02)
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[3]直腸癌根治術(shù)后吻合口瘺對(duì)預(yù)后危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J]. 袁龍,張瑞芳,李智,萬相斌,徐本玲.  醫(yī)藥論壇雜志. 2011(11)
[4]結(jié)直腸癌細(xì)胞輻射敏感性的定量比較蛋白組學(xué)研究[J]. 楊曉東,邢春根,吳永友,趙奎,龔巍,陳博,何騰飛.  原子能科學(xué)技術(shù). 2010(09)
[5]結(jié)直腸癌原發(fā)瘤細(xì)胞和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞基因表型差異的研究[J]. 于觀貞,陳穎,陳方國,王杰軍.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2008(08)

碩士論文
[1]局部晚期直腸癌患者等待期行鞏固化療的有效性及安全性分析[D]. 梁煥清.南方醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]直腸癌新輔助治療中與療效判斷相關(guān)的臨床病理因素研究[D]. 閆洪江.濟(jì)南大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3299744