背景:乳腺腫瘤外科治療趨于微創(chuàng)化,并更加注重保留乳房作為女性特有器官功能的存在。以微波消融為代表的消融治療在影像學(xué)導(dǎo)引下原位滅活腫瘤病灶,并安全有效的治療乳腺癌。與傳統(tǒng)手術(shù)方式相比,微波消融具備創(chuàng)傷小、花費低及術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點,且腫瘤原位滅活對周圍的正常組織影響較小,術(shù)后乳房外形良好。消融治療也面臨巨大挑戰(zhàn),其中消融后殘余腫瘤是影響治療效果的重要因素。本研究目的是探討微波消融后殘余乳腺癌的生物學(xué)特征變化,同時尋求有效方法提高完全消融率,降低殘余腫瘤的發(fā)生。方法:用亞致死性高溫（42℃、45℃及47℃）水浴加熱乳腺癌細(xì)胞,模擬微波消融時殘余腫瘤受到的熱損傷。建立不完全微波消融裸鼠乳腺癌模型,在細(xì)胞水平和動物模型中檢測殘余腫瘤的增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移能力、細(xì)胞形態(tài)及EMT相關(guān)指標(biāo)及信號通路變化。同時運用上述模型研究微波消融聯(lián)合阿霉素化療對乳腺癌細(xì)胞活性的影響。結(jié)果:1.1不同溫度處理乳腺癌細(xì)胞后,細(xì)胞生存率降低,細(xì)胞凋亡增加且具有溫度依賴性。殘余乳腺癌轉(zhuǎn)移能力明顯高于親代細(xì)胞,但殘余細(xì)胞的增殖能力無明顯變化。在不完全消融乳腺癌裸鼠模型中,微波消融明顯降低腫瘤體積。殘余腫瘤的增殖速度未明顯升高,但... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

亞致死型高溫降低乳腺癌細(xì)胞的活性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文（95.68%，89.93，16.32%）的細(xì)胞活性明顯降低，細(xì)胞活性隨溫度升高而降低。B. 48h 后流式細(xì)胞儀檢測亞致死性高溫 SUM-1315 (10.36%, 16.13%, 36.04% vs 6.65%，p＜0.05) 和ZR-75-1 (13.63%, 26.28%, 38.52%vs7.41%，p＜0.05) 的細(xì)胞凋亡率明顯高于對照組。*p<0.05,*p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。

1.3 殘余乳腺癌發(fā)生 EMT亞致死性高溫處理后殘余乳腺癌細(xì)胞發(fā)生 EMT。殘余乳腺癌細(xì)胞的外形明顯發(fā)生改變，與正常乳腺癌細(xì)胞“鵝卵石樣”上皮樣細(xì)胞形態(tài)相比，殘余乳腺癌細(xì)胞呈現(xiàn)出紡錘形細(xì)胞數(shù)目增多，細(xì)胞極性降低，細(xì)胞間隔分離增大（圖. 3）。用qRT-PCR 和 western blot 檢測 EMT 標(biāo)志物(E-cadherin，N-cadherin 和 vimentin)和轉(zhuǎn)錄因子(Snail, Slug, Twist 和 ZEB1)進(jìn)一步明確殘余乳腺癌細(xì)胞的變化（圖. 4和圖. 5）。Western blot 結(jié)果顯示殘余乳腺癌上皮樣標(biāo)志物 E-cadherin 的表達(dá)較對照組明顯降低，而間質(zhì)樣標(biāo)志物 N-cadherin 和 vimentin 的表達(dá)明顯升高。同時EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Snail和Slug表達(dá)也明顯升高。在qRT-PCR檢測中，E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Snail, Slug, Twist and ZEB1 的 mRNA 水平的變化與相關(guān)蛋白的變化相同。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]融合成像導(dǎo)航計劃系統(tǒng)輔助肝癌射頻消融的臨床初步研究[J]. 張奧華,徐凈.  實用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(04)
[2]Molecular signaling mechanisms of apoptosis in hereditary non-polyposis colorectal cancer[J]. Samar Hassen,Nawab Ali,Parimal Chowdhury.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2012(03)
[3]Rapid progression of hepatocellular carcinoma after Radiofrequency Ablation[J]. AndreaRuzzenente,GiovannideManzoni,MatteoMolfetta,SilviaPachera,BrunoGenco,MatteoDonataccio,AlfredoGuglielmi.  World Journal of Gastroenterology. 2004(08)



本文編號：3299605