目的在癌癥相關(guān)疾病中,肺癌死亡率位居首位;這不僅影響患者生活質(zhì)量,而且大大縮短他們的平均壽命。盡管靶向治療及免疫治療越來越普遍,化學(xué)治療仍是癌癥治療的中流砥柱,然而,化療耐藥的問題日益凸顯,尋找克服化療耐藥的方法便成為亟待解決的問題。環(huán)狀RNA（circRNA）是一類3’和5’端以共價(jià)鍵形式環(huán)狀接合的RNA分子,它首次被發(fā)現(xiàn)于真核細(xì)胞,并穩(wěn)定存在于各種類型細(xì)胞中。至今為止,環(huán)狀RNA對(duì)于肺癌培美曲塞耐藥方面的研究很少。本文旨在探討circPAPPA及其下游在肺癌培美曲塞耐藥方面的機(jī)制研究,探討可預(yù)測肺癌耐藥的新型生物標(biāo)志物。方法我們誘導(dǎo)了一種培美曲塞耐藥的肺癌細(xì)胞A549/PEM,并分別在A549與A549/PEM中進(jìn)行環(huán)狀RNA測序,在測序結(jié)果中篩選出在耐藥細(xì)胞中高表達(dá)的circPAPPA。隨后,我們用divergent PCR技術(shù)擴(kuò)增并通過Sanger測序及RNA外切酶消化實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其環(huán)狀結(jié)構(gòu),并驗(yàn)證circPAPPA在動(dòng)物體內(nèi)及細(xì)胞內(nèi)中對(duì)耐藥表型的影響。在機(jī)制方面,我們通過免疫印跡法來驗(yàn)證circPAPPA與下游蛋白GGH對(duì)耐藥表型的調(diào)控作用。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn),與A549細(xì)胞相比,ci... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

circPAPPA促進(jìn)肺腺癌對(duì)培美曲塞的耐藥性（A）circPAPPA敲低后與對(duì)照

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤異質(zhì)性與抗腫瘤靶向藥物的耐藥性[J]. 何琪楊.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2016(02)
[2]DMH1（4-[6-（4-isopropoxyphenyl）pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline） inhibits chemotherapeutic drug-induced autophagy[J]. Yue Sheng,Bo Sun,Xin Xie,Na Li,Deli Dong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(04)



本文編號(hào)：3298099