研究背景胰腺癌是一種高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤,是全球第七大常見的癌癥死亡原因。目前胰腺癌主要有手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療、放射治療、免疫治療等多種治療方法,但是胰腺癌的預(yù)后仍然很差,五年生存率僅為7%。因此,目前迫切需要發(fā)現(xiàn)新的有效的治療胰腺癌的方法。為了克服傳統(tǒng)癌癥治療方法的不足,越來越多的研究人員致力于分子靶向治療的研究。理想的分子靶向治療藥物能夠特異地選擇腫瘤細(xì)胞內(nèi)某個致癌靶位點與之相結(jié)合發(fā)生作用,從而特異地抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。癌基因成癮概念的提出為腫瘤的分子靶向治療研究提供了良好的生物學(xué)基礎(chǔ),已經(jīng)成為當(dāng)前抗癌藥物研發(fā)及癌癥治療的重要研究熱點。在前期研究中,我們已經(jīng)鑒定出多種短壽命蛋白的快速降解可能與癌細(xì)胞中成癮癌基因急性抑制后發(fā)生的急性凋亡有關(guān),T復(fù)合蛋白1亞基α（T-complex protein 1 subunit alpha,TCP-1-alpha,簡稱 TCP1α、CCT1）就是其中的蛋白之一。TCP1α是構(gòu)成分子伴侶復(fù)合物TRiC（也稱TCP-1、CCT）的一種亞基,當(dāng)前已有多項研究顯示TRiC亞基在多種腫瘤標(biāo)本中過表達(dá),包括肝癌、肺癌、乳腺癌、... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＴＣＰｌａ在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的表達(dá)與患者預(yù)后不良相關(guān)

ＰＡＮＣ－１??１．２－ｉ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?１．２－ｉ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??＾?１?〇＿?－?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ?〇?ｔ?〇＿?？?ｓ，ＲＮＡ－ＮＣ??ｅ?＋?ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ?，呂?＋?ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ??｜?０．８－?Ｘｍ?｜?０．８－?＝??■Ｓ?０．６－?－Ｓ?０．６－??１?】。．４＿??０．０?｜?｜?Ｉ?０．０?｜?｜?ｉ??０?２４?４８?７２?０?２４?４８?７２??Ｔｉｍｅ（ｈ）?Ｔｉｍｅ（ｈ）??圖３沉默ＴＣＰｌａ表達(dá)可明顯抑制胰腺癌細(xì)胞株ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－ｌ的體外??增殖能力。Ａ和Ｂ，ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１細(xì)胞分別用ＴＣＰｌａ非特異性ｓｉＲＮＡ－ＮＣ??及特異性＾１＾八１１＾１〇（－：１、１＼：？１〇１－２和１＾＾１（１－３轉(zhuǎn)染細(xì)胞４８１１后，裂解細(xì)胞，收??集蛋白，應(yīng)用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測蛋白的表達(dá)變化。ＧＡＰＤＨ為內(nèi)參。Ｃ和Ｄ，通??過ＭＴＴ實驗檢測沉默ＴＣＰｌａ表達(dá)對ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１細(xì)胞體外增殖能力的??影響。Ｃｏｎｔｒｏｌ，未經(jīng)任何處理的胰腺癌細(xì)胞ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１；?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ，??經(jīng)非特異性ｓｉＲＮＡ－ＮＣ轉(zhuǎn)染的胰腺癌細(xì)胞；ｓｉＲＮＡ?ＴＣＰ?１?ａ－１、ＴＣＰ?１?ａ－２、ＴＣＰ?１?ｏｔ－３，??經(jīng)３種特異性靶向ＴＣＰｌａ的ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ轉(zhuǎn)染的胰腺癌細(xì)胞。（＊尸＜０．０５）??２９??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ?ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ?＿＾?＿??暴??＿■■■■■■■■卜■?＿??ｌ，－…??、２。－?■?ｋ??ｉ?Ｊ?琴?ｍ，１?ｉ?準(zhǔn)??＆?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ?ｓｉＲ．ＮＡ－ＴＣＰ１ａ??－ｍｍｗＫｍｉ??ＭｉａＰａＣａ－２??Ｂ?＾?８０°－??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ?ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ?１?ｃｎｎ?—，—??＿圓＿猛??■圓議ｑｎＲ…??Ｉ：?ｉＪＪ＿??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ?ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ??圖４沉默ＴＣＰｌａ表達(dá)可明顯抑制胰腺癌細(xì)胞株ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１的體外??遷移能力。非特異性的ｓｉＲＮＡ－ＮＣ及特異性靶向沉默ＴＣＰｌａ的ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ轉(zhuǎn)??染細(xì)胞４８ｈ后，通過細(xì)胞劃痕實驗（Ａ）及Ｔｒａｎｓｗｅｌ丨遷移實驗（Ｂ）驗證沉默??ＴＣＰｌａ表達(dá)對ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１細(xì)胞體外遷移能力的影響。Ｃｏｎｔｒｏｌ，未經(jīng)任??何處理的胰腺癌細(xì)胞ＭｉａＰａＣａ－２和ＰＡＮＣ－１；?ｓｉＲＮＡ－ＮＣ，經(jīng)非特異性ｓｉＲＮＡ－ＮＣ??轉(zhuǎn)染的胰腺癌細(xì)胞；ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ，經(jīng)特異性靶向ＴＣＰｌａ的ｓｉＲＮＡ－ＴＣＰｌａ轉(zhuǎn)染??的胰腺癌細(xì)胞。（＊尸＜０．０５）??３０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷.  中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[2]Overexpression of chaperonin containing TCP1, subunit 3 predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma[J]. Xiao Cui,Zhi-Ping Hu,Zhao Li,Peng-Ji Gao,Ji-Ye Zhu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(28)



本文編號：3298096