目的在我國胃癌具有高發(fā)病率和死亡率,研究表明IL-17B在乳腺癌、胰腺癌等的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,然而IL-17B/IL-17RB信號對胃癌以及胃癌相關(guān)干細(xì)胞的作用及機(jī)制尚不清楚。本研究旨在揭示IL-17B/IL-17RB信號對胃癌及胃癌干細(xì)胞（GC-CSCs）和胃癌微環(huán)境間質(zhì)干細(xì)胞（GC-MSCs）的調(diào)控作用和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。方法（1）通過qRT-PCR和Western blot檢測IL-17B和IL-17RB在胃癌組織、癌旁組織和胃癌細(xì)胞系的表達(dá)情況,并經(jīng)免疫熒光分析表達(dá)的IL-17RB在胃癌組織的定位。（2）應(yīng)用胃癌組織芯片,通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測胃癌組織中IL-17RB的表達(dá)情況,分析病人的臨床資料和生存時間,分析胃癌組織中IL-17RB的表達(dá)與臨床參數(shù)間的相關(guān)性以及對病人預(yù)后的影響。（3）構(gòu)建IL-17RB的shRNA慢病毒載體,對胃癌細(xì)胞MGC-803中IL-17RB的表達(dá)進(jìn)行抑制（shIL-17RB,對照細(xì)胞為shGFP）;應(yīng)用rIL-17B刺激shIL-17RB細(xì)胞和shGFP細(xì)胞,經(jīng)劃痕和Transwell檢測處理后細(xì)胞的遷移能力,通過克隆形成實(shí)驗(yàn)分析細(xì)胞增殖能力。（... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

IL-17B的生物活性IL-17B促進(jìn)成纖維細(xì)胞中TNF-α誘導(dǎo)的G-CSF和IL-6的產(chǎn)生，并且誘導(dǎo)THP-1中TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生增加

IL-17B/IL-17RB 在胃癌組織中的表達(dá)及意義IL-25 的表達(dá)，IL-17B 能夠刺激小肝細(xì)胞（SHs）的生長。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Thy1-EVs協(xié)調(diào) IL-17RB 信號通過靶向 SECs、Kupffer 細(xì)胞和 SHPC，促進(jìn)肝臟再生[32]。1998年，Reddi 首次提出組織再生的過程某種程度上是重塑胚胎發(fā)育和形態(tài)發(fā)生的過程[33]。針對小鼠 IL-17B 信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的組織特異性基因敲除和條件性的突變，有助于闡明 IL-17B/IL-17RB 在胚胎器官發(fā)生和組織再生中的作用（圖 1.2）。

這可能是由于 IL-17B 促進(jìn) MSCs 可溶性因子 IL-6、IL-8、TGF-β 和 CCL-5 的表達(dá)。在已經(jīng)證明上述可溶性因子促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用后，我們又發(fā)現(xiàn) rIL-17B 不僅促進(jìn)了 MSC 的增殖和遷移，而且還增強(qiáng)了其自身干細(xì)胞相關(guān)基因 Sox2、Oct4 和 Nanog 的表達(dá)，且促進(jìn) MSCs 向脂肪細(xì)胞分化的能力。同時還表明 rIL-17B 能夠激活 NF-κB、STAT3和 β-catenin 信號通路[45]。最近的研究表明，主要由 T 輔助細(xì)胞 17（Th17）細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-17，通過促進(jìn) CD133+癌細(xì)胞樣細(xì)胞的自我更新，進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌的進(jìn)展[46]。IL-17 促進(jìn)了靜止胃癌干細(xì)胞（CSCs）轉(zhuǎn)化為侵襲性胃癌 CSCs[47]。我們以前的發(fā)現(xiàn)證實(shí)，外源性 rIL-17B在 MGC-803 細(xì)胞中以劑量依賴的方式促使其自身受體 IL-17RB 的表達(dá)[44]。我們推測IL-17B/IL-17RB 信號可能是通過影響胃癌干細(xì)胞（CSCs）的自我更新能力，從而上調(diào)胃癌細(xì)胞的干細(xì)胞的數(shù)量，但這假說還需要進(jìn)一步研究證實(shí)（圖 1.4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Intestinal stem cell marker LGR5 expression during gastric carcinogenesis[J]. Zhi-Xue Zheng,Yu Sun,Zhao-De Bu,Lian-Hai Zhang,Zi-Yu Li,Ai-Wen Wu,Xiao-Jiang Wu,Xiao-Hong Wang,Xiao-Jing Cheng,Xiao-Fang Xing,Hong Du,Jia-Fu Ji.  World Journal of Gastroenterology. 2013(46)
[2]Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric cancer[J]. Ko Eun Lee,Pham Ngoc Khoi,Yong Xia,Jung Sun Park,Young Eun Joo,Kyung Keun Kim,Seok Yong Choi,Young Do Jung.  World Journal of Gastroenterology. 2013(45)



本文編號：3295164