參慈膠囊聯(lián)合順鉑通過(guò)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)人肺腺癌順鉑耐藥的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-08 16:22
目的:探討參慈膠囊聯(lián)合順鉑是否通過(guò)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)接種人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞的裸鼠體內(nèi)的順鉑耐藥。方法:建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,隨機(jī)分為對(duì)照組、參慈膠囊組、順鉑組和參慈膠囊+順鉑組。對(duì)照組予生理鹽水,其余各組荷瘤裸鼠均用藥21 d,斷頸處死,取腫瘤組織,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡;采用FQ-PCR技術(shù)檢測(cè)A549/DDP肺癌組織PTEN、P-糖蛋白、PI3K、AKT和mTOR的mRNA表達(dá)情況。結(jié)果:參慈膠囊組、順鉑組和參慈膠囊+順鉑組與對(duì)照組比較,對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞的增殖均有抑制作用,其中參慈膠囊+順鉑組較其它治療組能夠進(jìn)一步將人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞阻滯于G2/M期,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,增加PTEN的表達(dá),抑制P-糖蛋白、PI3K、AKT和mTOR的表達(dá)。結(jié)論:參慈膠囊可能通過(guò)阻斷PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路,促進(jìn)PTEN的表達(dá),或者抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的耐藥途徑,增強(qiáng)裸鼠體內(nèi)人肺腺癌A549/DDP耐藥細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性。
【文章來(lái)源】:中國(guó)病理生理雜志. 2017,33(03)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:5 頁(yè)
【部分圖文】:
各組人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡圖
.84**##Shencicapsule+DDP43.40±2.41**38.20±2.10**18.40±3.27****P<0.01vscontrolgroup;#P<0.05,##P<0.01vsShencicapsule+DDPgroup.2采用流式細(xì)胞術(shù)分析參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡的影響流式細(xì)胞術(shù)分析人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞DNA的含量,結(jié)果顯示對(duì)照組亞二倍體凋亡峰不明顯,各治療組出現(xiàn)亞二倍體凋亡峰,凋亡細(xì)胞的數(shù)量明顯增多,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。參慈膠囊組、順鉑組與參慈膠囊+順鉑組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)圖1、表2。Figure1.ApoptosisofA549/DDPcellinvariousgroupsdetectedbyflowcytometry.圖1各組人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡圖3參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織PTENmRNA表達(dá)的影響各治療組與對(duì)照組比較,人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織PTENmRNA的表達(dá)均增加,其中參慈膠囊+順鉑組與其它治療組比較,PTENmRNA的增加更為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。4參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織P-gpmRNA表達(dá)的影響各治療組與對(duì)照組比較,人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織P-gpmRNA的表達(dá)均降低,其中參·502·
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]PTEN和Nocth信號(hào)通路與非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系[J]. 谷蕾,焦婷,劉貴敏,趙雅楠,彭占仙,謝旭磊. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2016(14)
[2]參慈膠囊影響人肺腺癌A549/DDP裸鼠體內(nèi)多藥耐藥DNA損傷修復(fù)的研究[J]. 梁昆,徐立群,薛興陽(yáng),鄔曉東,于禮建,吳迪,鄒瑩. 云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(03)
[3]PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路抑制劑的耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 曹品容,孔應(yīng)利,羅燕梅,黃維,許建華,葉敏. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2016(04)
[4]PI3K/Akt信號(hào)通路在腫瘤化療耐藥中的作用[J]. 劉津,徐萌. 腫瘤學(xué)雜志. 2015(06)
[5]PI3K-Akt-mTORC1信號(hào)途徑在細(xì)胞生長(zhǎng)增殖中的調(diào)控作用[J]. 黎麗,韓春春,劉秀云. 生物學(xué)雜志. 2014(01)
[6]PI3K/mTOR雙重抑制劑PF-04691502誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡[J]. 費(fèi)洪榮,趙瑩,王桂玲,曲曉蘭,王鳳澤. 中國(guó)病理生理雜志. 2013(11)
[7]仙魚(yú)湯配合TP方案治療Ⅲb及Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J]. 徐立群,徐萌,陳銳深,王躍斌. 新中醫(yī). 2011(10)
[8]PI3K/AKT通路在肺癌轉(zhuǎn)移和耐藥中的研究[J]. 祝冰晶,周向東. 中國(guó)肺癌雜志. 2011(08)
[9]PTEN信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤的多藥耐藥[J]. 成志勇,梁文同,底勝峰,潘崚. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2009(04)
本文編號(hào):3271917
【文章來(lái)源】:中國(guó)病理生理雜志. 2017,33(03)北大核心CSCD
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【部分圖文】:
各組人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡圖
.84**##Shencicapsule+DDP43.40±2.41**38.20±2.10**18.40±3.27****P<0.01vscontrolgroup;#P<0.05,##P<0.01vsShencicapsule+DDPgroup.2采用流式細(xì)胞術(shù)分析參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡的影響流式細(xì)胞術(shù)分析人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞DNA的含量,結(jié)果顯示對(duì)照組亞二倍體凋亡峰不明顯,各治療組出現(xiàn)亞二倍體凋亡峰,凋亡細(xì)胞的數(shù)量明顯增多,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。參慈膠囊組、順鉑組與參慈膠囊+順鉑組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)圖1、表2。Figure1.ApoptosisofA549/DDPcellinvariousgroupsdetectedbyflowcytometry.圖1各組人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞凋亡圖3參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織PTENmRNA表達(dá)的影響各治療組與對(duì)照組比較,人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織PTENmRNA的表達(dá)均增加,其中參慈膠囊+順鉑組與其它治療組比較,PTENmRNA的增加更為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。4參慈膠囊與順鉑對(duì)人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織P-gpmRNA表達(dá)的影響各治療組與對(duì)照組比較,人肺腺癌A549/DDP細(xì)胞移植瘤組織P-gpmRNA的表達(dá)均降低,其中參·502·
【參考文獻(xiàn)】:
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[3]PI3K-Akt-mTOR信號(hào)通路抑制劑的耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 曹品容,孔應(yīng)利,羅燕梅,黃維,許建華,葉敏. 中國(guó)藥學(xué)雜志. 2016(04)
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[7]仙魚(yú)湯配合TP方案治療Ⅲb及Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J]. 徐立群,徐萌,陳銳深,王躍斌. 新中醫(yī). 2011(10)
[8]PI3K/AKT通路在肺癌轉(zhuǎn)移和耐藥中的研究[J]. 祝冰晶,周向東. 中國(guó)肺癌雜志. 2011(08)
[9]PTEN信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤的多藥耐藥[J]. 成志勇,梁文同,底勝峰,潘崚. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2009(04)
本文編號(hào):3271917
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