發(fā)布時(shí)間：2021-06-24 15:08

　　背景:運(yùn)動(dòng)作為常見的非藥物干預(yù)手段,是已知的降低患癌風(fēng)險(xiǎn)的幾種生活方式之一,越來越多的研究開始關(guān)注運(yùn)動(dòng)對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制。一些研究明確指出線粒體分裂在癌癥的發(fā)生轉(zhuǎn)化中起著關(guān)鍵作用,在運(yùn)動(dòng)時(shí)人體各組織對能量的需求會產(chǎn)生變化,不同組織對線粒體代謝的要求會相應(yīng)的增高或降低,以適應(yīng)運(yùn)動(dòng)對人體的改變,同時(shí)有氧運(yùn)動(dòng)通過自噬調(diào)節(jié)起到抗腫瘤活性的作用。因此,我們提出假設(shè),運(yùn)動(dòng)可以通過線粒體動(dòng)力學(xué)的改變,調(diào)節(jié)腫瘤帶來的線粒體部分功能亢進(jìn)或缺失,影響腫瘤細(xì)胞自噬、調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)而起到調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。目的:1.明確線粒體自噬對肝癌細(xì)胞增殖、遷移、自噬、凋亡的作用。2.明確運(yùn)動(dòng)是否通過線粒體分裂調(diào)節(jié)自噬水平進(jìn)而影響腫瘤大小,并探討其相關(guān)機(jī)制。研究方法:1.運(yùn)用生物信息學(xué)技術(shù),結(jié)合多個(gè)數(shù)據(jù)庫資料,對線粒體分裂關(guān)鍵蛋白DRP1的表達(dá)水平進(jìn)行分析,觀察其在正常組織及肝癌組織中的表達(dá)差異及其表達(dá)量與肝癌預(yù)后的相關(guān)性。2.通過CCK8實(shí)驗(yàn)、平板集落形成實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證不同濃度Mdivi-1抑制劑及DRP1敲減、過表達(dá)干預(yù)對肝癌細(xì)胞BEL-7402（下文簡稱7402）增殖及克隆形成的作用。3.通過Transwe... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
第一部分 基于生物信息學(xué)分析線粒體分裂關(guān)鍵蛋白DRP1在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及預(yù)后相關(guān)性
    一、分析工具
    二、分析方法
    三、分析結(jié)果
    四、小結(jié)
第二部分 線粒體分裂水平對肝癌細(xì)胞的影響
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、小結(jié)
第三部分 有氧運(yùn)動(dòng)通過線粒體分裂調(diào)節(jié)自噬水平對荷瘤小鼠的影響
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 線粒體分裂與腫瘤
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]有氧運(yùn)動(dòng)改善高脂膳食誘導(dǎo)的胰島素抵抗:增強(qiáng)骨骼肌線粒體融合與分裂及功能[J]. 趙斐,靳慶勛,喬海榮,張勇.  中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2012(01)
[2]不同運(yùn)動(dòng)方式對大鼠骨骼肌線粒體融合分裂基因及Mfn2、Drp1蛋白表達(dá)的影響[J]. 漆正堂,郭維,張媛,賀杰,丁樹哲.  中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(02)



本文編號：3247326