目前三陰性乳腺癌治療的主要障礙是化療產(chǎn)生耐藥性。以往的研究表明,腫瘤干細(xì)胞亞群CD44+/CD24-細(xì)胞的自我更新和腫瘤誘發(fā)能力,是產(chǎn)生耐藥性并導(dǎo)致三陰性乳腺癌治療失敗的原因之一。因此,作用于該靶點(diǎn)的藥物對(duì)提高臨床療效具有潛在意義。KIF11（驅(qū)動(dòng)蛋白家族成員11）作為一種驅(qū)動(dòng)蛋白,在許多腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)并在有絲分裂中起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)研究了KIF11在多西他賽耐藥型TNBC中的作用。實(shí)驗(yàn)表明在多西他賽耐藥型的三陰性乳腺癌中,CD44+/CD24-細(xì)胞亞群KIF11表達(dá)量顯著增加。下調(diào)KIF11可引起微球體形成及腫瘤干細(xì)胞比例顯著降低,并抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期阻滯,繼而出現(xiàn)細(xì)胞有絲分裂停滯和細(xì)胞凋亡。隨后本研究應(yīng)用三陰性乳腺癌裸鼠異種移植瘤模型進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn),證實(shí)KIF11抑制劑在移植瘤模型體內(nèi)也發(fā)揮抑制作用,這與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。值得注意的是,通過(guò)結(jié)合對(duì)臨床樣本的分析,本研究發(fā)現(xiàn)KIF11高表達(dá)的TNBC與較短的無(wú)病生存期相關(guān)。綜上所述,KIF11是三陰性乳腺癌細(xì)胞體外和體內(nèi)自我更新增殖的關(guān)鍵,這表明KIF11是治療多西他賽耐藥型三陰性乳腺癌的潛在理想靶點(diǎn)。 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：43 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
引言
材料與方法
結(jié)果與分析
討論
研究小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 三陰性乳腺癌治療現(xiàn)狀
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）[J]. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).  中國(guó)癌癥雜志. 2017(09)
[2]三陰性乳腺癌免疫治療研究新進(jìn)展[J]. 孫健健,魏敏杰.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2017(07)
[3]三陰性乳腺癌靶向治療最新進(jìn)展[J]. 劉子梅,沈贊.  中國(guó)癌癥雜志. 2017(01)
[4]三陰性乳腺癌內(nèi)科治療現(xiàn)狀及展望[J]. 母予馨,李青.  癌癥進(jìn)展. 2016(12)
[5]乳腺癌分子分型與新輔助化療效果的關(guān)系[J]. 朱坤兵,徐燦,李曉霞,劉啟龍,張仁亞,馬姝,石朋.  中華乳腺病雜志(電子版). 2016(03)
[6]多西紫杉醇和表阿霉素新輔助化療對(duì)三陰性乳腺癌的臨床療效評(píng)價(jià)[J]. 郭偉,金功勝.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2015(24)
[7]乳腺癌分子分型對(duì)治療的影響[J]. 江澤飛,許鳳銳.  中華普外科手術(shù)學(xué)雜志(電子版). 2015(06)
[8]非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸酶激酶抑制劑的耐藥機(jī)制及對(duì)策[J]. 牛飛玉,吳一龍.  腫瘤防治研究. 2012(07)



本文編號(hào)：3247412