本文關(guān)鍵詞：MDM2基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:鼠雙微基因(Mouse double mimute 2,MDM2)是一種與人類惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)的癌基因。本實(shí)驗(yàn)將通過病例-對照研究方法,探討MDM2基因的rs2279744及rs117039649兩個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,希望能為結(jié)直腸癌的早期診斷和治療在分子生物學(xué)水平上提供一定的理論依據(jù)。方法:選取在2014年2月-2016年2月間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的結(jié)直腸癌患者共371例(其中直腸癌患者209例、結(jié)腸癌患者162例)作為實(shí)驗(yàn)組和健康人群199例作為對照組,運(yùn)用病例-對照研究方法對其進(jìn)行研究。運(yùn)用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法對外周血白細(xì)胞中的DNA進(jìn)行提取,采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)方法對MDM2基因的rs2279744及rs117039649兩個(gè)位點(diǎn)單核甘酸多態(tài)性的等位基因及基因型頻率分布情況進(jìn)行檢測。使用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illionis,USA)對所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。運(yùn)用t檢驗(yàn)分別對結(jié)腸癌組、直腸癌組與健康對照組之間的年齡情況是否存在差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;并運(yùn)用χ2檢驗(yàn)分別對結(jié)腸癌組、直腸癌組與健康對照組的性別差異、等位基因分布頻率及基因型分布頻率是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異進(jìn)行分析。利用Hardy-Weinberg對兩個(gè)組別基因型頻率的分布進(jìn)行連鎖平衡分析。應(yīng)用Logistic回歸法計(jì)算比值比(odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。結(jié)果:1對MDM2基因rs2279744及rs117039649兩位點(diǎn)在健康對照組人群中的基因型頻率應(yīng)用Hardy-weinberg定律方法進(jìn)行遺傳平衡檢測,其結(jié)果說明該人群符合遺傳平衡法則(P0.05)。2 MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的G和T等位基因在健康對照組和直腸癌病例組中的分布頻率分別為:59.29%、40.71%和67.70%、32.30%,兩組數(shù)據(jù)之間比較,其P值為0.01,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的G和T等位基因在健康對照組和結(jié)腸癌病例組中的頻率分別為:59.29%、40.71%和67.90%、32.10%,兩組數(shù)據(jù)之間比較,其P值為0.01,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的GG、GT、TT基因型在健康對照組和直腸癌病例組中所占頻率分別為:35.18%、48.24%、16.58%和53.59%、28.23%、18.18%,兩組通過OR分析得出:GG基因型與GT基因型相比,其OR=2.603,95%CI=1.68-4.05;TT基因型與GT基因型相比,其OR=1.874,95%CI=1.06-3.31,提示GG基因型及TT基因型均可增加直腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的GG、GT、TT基因型在健康對照組和結(jié)腸癌病例組中所占頻率分別為:35.18%、48.24%、16.58%和54.32%、27.16%、18.52%,兩組通過OR分析得出:GG基因型與GT基因型相比,其OR=2.743,95%CI=1.71-4.41;TT基因型與GT基因型相比,其OR=1.983,95%CI=1.08-3.56,提示GG基因型及TT基因型均可增加結(jié)腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。3 MDM2基因rs117039649位點(diǎn)的G和C等位基因在健康對照組和結(jié)腸癌病例組中的分布頻率分別為:98.74%、1.26%和98.77%、1.23%,兩組數(shù)據(jù)之間比較,其P值為0.97,P0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MDM2基因rs117039649位點(diǎn)的G和C等位基因在健康對照組和直腸癌病例組中的分布頻率分別為:98.74%、1.26%和99.28%、0.72%,兩組數(shù)據(jù)之間比較,其P值為0.43,P0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MDM2基因rs117039649位點(diǎn)的GG和GC基因型在健康對照組和直腸癌病例組中的頻率分別為:97.98%、2.02%和98.56%、1.44%,兩組通過OR分析得出:GC基因型與GG基因型相比,其OR=0.565,95%CI=0.13-2.39,提示GC基因型可能與直腸癌的發(fā)病之間無明顯相關(guān)性。MDM2基因rs117039649位點(diǎn)的GG和GC基因型在健康對照組和結(jié)腸癌病例組中的頻率分別為:97.98%、2.02%和97.53%、2.47%,兩組通過OR分析得出:GC基因型與GG基因型相比,其OR=0.982,95%CI=0.26-3.72,提示GC基因型可能與結(jié)腸癌的發(fā)病之間無明顯相關(guān)性。4運(yùn)用軟件(EH和2LD)對MDM2基因的rs2279744和rs117039649兩位點(diǎn)之間進(jìn)行聯(lián)合分析后發(fā)現(xiàn):在直腸癌病例組中兩位點(diǎn)之間符合連鎖不平衡關(guān)系(D'=0.492),其中在對照組中rs2279744G-rs117039649G單體型所占頻率為59.04%,為最常見的單體型,其次為rs2279744T-rs117039649G單體型(39.70%)、rs2279744T-rs117039649C單體型(1.01%)和rs2279744G-rs117039649C單體型(0.25%)。人群中rs2279744G-rs117039649G單體型可能增加直腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.438,95%CI=1.08-1.92)。rs2279744T-rs117039649G單體型可能降低直腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.709,95%CI=0.53-0.95)。人群中rs2279744G-rs117039649C單體型和rs2279744T-rs117039649C單體型可能與直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間無相關(guān)性。在結(jié)腸組中兩位點(diǎn)之間存在連鎖不平衡關(guān)系(D'=0.021)。人群中rs2279744G-rs117039649G單體型可能增加結(jié)腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.447,95%CI=1.07-1.97)。rs2279744T-rs117039649G單體型可能降低結(jié)腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.688,95%CI=0.51-0.94)。rs2279744G-rs117039649C單體型和rs2279744T-rs117039649C單體型可能與結(jié)腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)之間無相關(guān)性。結(jié)論:1 MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性,GG基因型和TT基因型與GT基因型相比均增加了結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2 MDM2基因rs117039649位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間無明顯相關(guān)性。3在結(jié)直腸癌病例組中MDM2基因rs2279744及rs117039649兩個(gè)位點(diǎn)之間存在連鎖不平衡現(xiàn)象。人群中rs2279744G-rs117039649G單體型可能增加結(jié)直腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。rs2279744T-rs117039649G單體型可能降低結(jié)直腸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 MDM2基因 rs2279744/rs117039649位點(diǎn) 基因多態(tài)性 易感性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-27
• 附表27-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-42
• 綜述 MDM2 基因與惡性腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展42-58
• 參考文獻(xiàn)50-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡歷59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：MDM2基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：323577