[背景和目的]膽囊癌是發(fā)生在膽囊管以及膽囊底部、體部、頸部的高度惡性腫瘤,由于膽囊癌早期缺乏特異性癥狀,并且極易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移,所以大多數(shù)患者診斷時(shí)已是晚期、失去了外科手術(shù)機(jī)會(huì),而目前放療、化療等傳統(tǒng)治療手段并未在晚期膽囊癌中體現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢(shì),故膽囊癌患者總體預(yù)后極差,嚴(yán)重威脅著人類健康,因此探索新的方法來治療膽囊癌、改善患者預(yù)后是非常重要的。血管生成已經(jīng)通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路抑制劑在很多腫瘤中被證實(shí)是一個(gè)很有前景的治療靶點(diǎn),使得抗血管生成靶向治療惡性腫瘤的作用越來越得到肯定。阿帕替尼是一種新型小分子酪氨酸激酶抑制劑,能夠高度選擇性的抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）,具有良好的靶向抗腫瘤血管生成和抑瘤活性。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示阿帕替尼在多種腫瘤體內(nèi)移植模型中均顯現(xiàn)出了良好的抑瘤作用,且耐受性良好,但目前尚未有相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過阿帕替尼對(duì)膽囊癌的體內(nèi)抑瘤作用的研究,因此探索阿帕替尼對(duì)于膽囊癌的抑瘤作用是非常有意義和價(jià)值的。本研究通過建立人膽囊癌GBC-SD裸鼠皮下移植瘤模型,采用阿帕替尼分高、低兩種劑量進(jìn)行治療,并以生理鹽水灌胃處理的荷瘤裸鼠作為安... 

【文章來源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的人ＧＢＣ－ＳＤ細(xì)胞（４００倍）??

體組織內(nèi)細(xì)胞排列紊亂，內(nèi)有大量分化程度低、形狀不規(guī)則、大小不一、胞質(zhì)豐富??的深染巨核細(xì)胞，細(xì)胞核異形性明顯，同時(shí)可見少量核分裂象及多核瘤巨細(xì)胞。見??圖３??、，ｖ，．厶■??１＾．?■?■?？；??、：？．?Ｖｖ?．?Ａ?，每：??＇Ｖ－＂?＊?＾?■■??圖３人膽囊癌ＧＢＣ－ＳＤ裸鼠移植瘤ＨＥ染色（２００倍）??３．?４阿帕替尼對(duì)人膽囊癌ＧＢＧ－ＳＤ裸鼠移植瘤的抑制作用??３．４．１阿帕替尼對(duì)人膽嚢癌ＧＢＣ－ＳＤ裸鼠移植瘤體積的抑制??采用重復(fù)測(cè)量的方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由于球形檢驗(yàn)結(jié)果拒絕了球形對(duì)稱??的原假設(shè)（ｘ２＝５１．４６，Ｐ＜０．０５），經(jīng)Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ系數(shù)校正的組內(nèi)效應(yīng)檢驗(yàn)結(jié)果提??示：不同測(cè)量時(shí)間點(diǎn)的移植瘤體積間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｆ＝１１５．５４，?ｐ＜０．０５）。??１３??

瘤生長(zhǎng)速度較前減慢，長(zhǎng)徑約形狀不規(guī)則，界限欠清晰，可呈結(jié)節(jié)融合狀。瘤體質(zhì)??地硬，張力高，與周圍組織粘連緊密，瘤體周圍皮膚可被瘤體向中心牽拉。裸鼠飲??食、飲水、活動(dòng)較前減少。見圖２??１２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]全國(guó)膽囊癌臨床流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[J]. 鄒聲泉,張林.  中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2000(01)



本文編號(hào)：3218968