乳腺癌是女性腫瘤死亡的主要原因之一。乳腺癌細胞對藥物治療有先天性或獲得性耐藥,因而治療比較困難。有研究報道,大約30%的乳腺癌患者伴有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,多數(shù)患者很難通過化療、手術(shù)獲益。因乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤,所以雌激素受體（Estrogen receptors ER）的功能嚴重影響著激素性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,它的表達水平與乳腺癌病理分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著負相關(guān)。他莫昔芬（Tamoxifen TAM）是乳腺癌內(nèi)分泌治療的典型代表,主要作用靶點為ER,它通過調(diào)控ER進而影響細胞周期和細胞凋亡發(fā)揮治療作用的。但有40%的乳腺癌患者TAM治療耐藥。非編碼小分子RNA（micro RNA,mi RNA）是一類非編碼微RNA分子,通過與靶信使核糖核酸（messenger RNA,m RNA）的3’UTR序列特異性堿基配對而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后水平的基因表達調(diào)控。mi RNA被認為是生物學(xué)過程中廣泛的調(diào)節(jié)物,已發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的進展及耐藥相關(guān)。如mi RNA與腎透明細胞癌、頭頸部腫瘤、肺癌和卵巢癌的產(chǎn)生及不良預(yù)后密切相關(guān),其參與了一系列生物過程調(diào)節(jié),如細胞分化、凋亡、增生和侵襲。在卵巢癌及兒童腎腫... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

TSA對MCF-7和MDA-MB-213乳腺癌細胞的ERα、miR-204、細胞抑制率的檢測，TAM對anti-miR-204轉(zhuǎn)染后兩種乳腺癌細胞的細胞抑制率檢測

圖 1.2 TSA 抑制 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌細胞生長，用不同濃度 TSA 處理的 MCF-7 和MDA-MB-231 細胞 72 小時，使用細胞增生檢測試劑盒對 IC50 及細胞平均存活率進行測定、計算和 GraphPad Prism 分析 (A) TSA 干預(yù) MCF-7 細胞 IC50 測定 (B) TSA 干預(yù) MCF-7 細胞 IC50 測定 (C) 不同濃度 TSA 干預(yù)兩種乳腺癌細胞，細胞平均存活率檢測 (D) TSA、TA單獨或聯(lián)合干預(yù)兩種乳腺癌細胞后，細胞存活率測定

ERα表達明顯增加 (圖1.3A 和 1.3B)。用 0，50，100 nM 的 TSA 分別處理 MCF-7 和 MDA- MB-231 細胞 72 小時，實時定量 PCR 檢測 miR-204 的表達水平，發(fā)現(xiàn) 50 nM 和 100 nM 的TSA 處理的 MCF-7 細胞中 miR-204 表達明顯減少，且隨著 miR-204 水平的降低，腫瘤細胞的生長受到明顯抑制 (圖 1.3D) 。高濃度的 TSA 也能顯著減少 MDA-MB -231 細胞中 miR-204 的表達水平 (圖 1.3E) ，有顯著性差異。50 nM的TSA干預(yù)MCF-7和MDA-MB-231細胞24小時


本文編號：3217515