B系急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）是一種十分常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,盡管目前化療效果顯著,但仍有部分兒童和成人B-ALL患者療效較差、預(yù)后不佳.研究表明,ALL細(xì)胞表面免疫共刺激分子CD80（B7.1）表達(dá)降低或不表達(dá),導(dǎo)致白血病細(xì)胞不能有效地被細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）識別殺傷.然而,幾乎所有的B-ALL細(xì)胞均表達(dá)CD19表面抗原.因此,本研究利用前期構(gòu)建的CD19單鏈抗體（scFv）/CD80融合基因及表達(dá)的融合蛋白,通過融合蛋白中抗CD19scFv,將CD80結(jié)合到B-ALL白血病細(xì)胞表面,靶向激活CTL細(xì)胞,起到殺傷白血病細(xì)胞的作用.在體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,該融合蛋白結(jié)合B-ALL細(xì)胞系Nalm-6細(xì)胞后,可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖,分泌細(xì)胞因子并產(chǎn)生較顯著的特異性細(xì)胞毒作用.以Nalm-6細(xì)胞在免疫缺陷小鼠（Mus musculus）中建立白血病動物模型,CD19scFv/CD80融合蛋白聯(lián)合輸注淋巴細(xì)胞可顯著延長小鼠的生存時間.本研究表明,該融合蛋白可使逃避免疫監(jiān)視的B-ALL細(xì)胞有效地轉(zhuǎn)化成抗原提呈細(xì)胞,進(jìn)而激活特異性免疫反應(yīng),具有潛在的臨床應(yīng)用價值. 

【文章來源】：中國科學(xué):生命科學(xué). 2017,47(12)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 細(xì)胞培養(yǎng)
    1.2 外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)
    1.3 淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
    1.4 細(xì)胞因子I F N-γ水平測定
    1.5 C D 1 9 s c F v/C D 8 0融合蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
    1.6 融合蛋白對白血病小鼠的治療作用
    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
    2.1 C D 1 9 s c F v/C D 8 0融合蛋白增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖
    2.2 C D 1 9 s c F v/C D 8 0融合蛋白增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分泌I F N-γ
    2.3 C D 1 9 s c F v/C D 8 0融合蛋白增強(qiáng)淋巴細(xì)胞特異性細(xì)胞毒作用
    2.4 C D 1 9 s c F v/C D 8 0融合蛋白對白血病小鼠的治療作用
3 討論
4 結(jié)論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗人CD19單鏈抗體基因的構(gòu)建、表達(dá)及功能測定[J]. 陳森,饒青,王建祥,王敏.  生物工程學(xué)報. 2005(05)



本文編號：3207691