目的:DNA甲基化是表觀遺傳學(xué)分子機(jī)制之一,在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。腫瘤抑制基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島高甲基化導(dǎo)致其轉(zhuǎn)錄沉默目前被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的一個(gè)共同特征,由于DNA甲基化與經(jīng)典遺傳學(xué)改變不同,具有可逆性的特點(diǎn),因此可以通過(guò)應(yīng)用DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑逆轉(zhuǎn)DNA甲基化的過(guò)程,使沉默的腫瘤抑制基因重新被激活,從而發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用,這對(duì)于腫瘤的治療來(lái)說(shuō)是十分有意義的。地西他濱在幾種核苷類(lèi)抑制劑中具有最強(qiáng)去甲基化作用,并被用于初治及難治復(fù)發(fā)性骨髓增生異常綜合征等惡性血液病患者的治療,但由于常導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)和表現(xiàn)出骨髓毒性而限制了其廣泛的臨床應(yīng)用。鹽酸普魯卡因（procaine hydrochloride,PCA）作為臨床常用的局部麻醉藥物,近年來(lái)也被發(fā)現(xiàn)是一種DNA去甲基化劑,在人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、胃癌SGC-7901細(xì)胞中具有生長(zhǎng)抑制作用。然而,鹽酸普魯卡因?qū)Y(jié)腸癌細(xì)胞DNA甲基化的調(diào)節(jié)以及生物學(xué)功能的影響鮮見(jiàn)報(bào)道。本課題組以人結(jié)腸癌DLD-1、HCT116細(xì)胞為模型,分析鹽酸普魯卡因處理對(duì)腫瘤抑制基因Septin9甲基化狀態(tài)和表達(dá)水平的影響,探討鹽... 

【文章來(lái)源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.2 主要試劑及耗材
        2.1.3 主要儀器設(shè)備
        2.1.4 主要試劑配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 MTS檢測(cè)
        2.2.3 形態(tài)學(xué)觀察
        2.2.4 流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)
        2.2.5Transwell遷移實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 亞硫酸氫鈉測(cè)序
        2.2.7 RT-PCR檢測(cè)
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 PCA對(duì)結(jié)腸癌DLD-1、HCT116細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用
    3.2 PCA 作用后結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變
    3.3 PCA 對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞 DLD-1、HCT116 細(xì)胞凋亡的影響
    3.4 PCA 對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞 DLD-1、HCT116 細(xì)胞周期的影響
    3.5 PCA 對(duì)結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細(xì)胞遷移能力的影響
    3.6 PCA 對(duì)結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細(xì)胞 Septin9 甲基化狀態(tài)的影響
    3.7 PCA 對(duì)結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細(xì)胞 Septin9 表達(dá)水平的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]普魯卡因通過(guò)miR-15a-5p/PI3K-AKT3途徑調(diào)控乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的機(jī)制[J]. 馬寶豐,李鐵成,徐芳.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2020(03)
[2]地西他濱抑制SHP-1基因甲基化對(duì)MDS細(xì)胞株Skm-1增殖及凋亡影響[J]. 韓穎,張晉,季靜,龐艷彬,化羅明,邵宗鴻.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2019(05)
[3]結(jié)直腸癌組織中PCDH7基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)及意義[J]. 代晨,韓野,高官壯,陳震龍,郭興坡,周友鑫,匡玉庭.  山東醫(yī)藥. 2019(28)
[4]血漿SFRP1和Septin9基因甲基化檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌診斷的臨床價(jià)值[J]. 李建,樊華,賀曉斌,吳耀祿,李曉勇.  中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2019(05)
[5]結(jié)直腸癌組織ZNF655基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)及其臨床意義[J]. 宋超,郭曉紅,孫青.  中華腫瘤防治雜志. 2019(17)
[6]地西他濱誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤KMS-18細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究[J]. 王曉寧,賀鵬程.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2019(04)
[7]新抑癌基因GPD1在結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8中的作用及其預(yù)后潛力研究[J]. 閔力,李恒存,郭慶東,王星宇,張澍田.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(04)
[8]普魯卡因聯(lián)合肌成束蛋白1對(duì)膀胱癌細(xì)胞的影響及機(jī)制研究[J]. 方潔,朱建坡,張虎,呂志峰,張淑香.  癌癥進(jìn)展. 2019(13)
[9]結(jié)直腸癌HOXA11基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的研究[J]. 潘烽平,陳一鵬,李彥,張明明.  浙江醫(yī)學(xué). 2019(12)
[10]地西他濱對(duì)人肝癌細(xì)胞P53基因甲基化影響[J]. 王遠(yuǎn)鶴,馬作紅,傅熙博.  臨床軍醫(yī)雜志. 2019(06)

博士論文
[1]地西他濱為基礎(chǔ)的協(xié)同性免疫療法治療微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌及機(jī)制研究[D]. 虞淦軍.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[2]甲基化轉(zhuǎn)移酶SETDB1及cNOTCH1受體蛋白在結(jié)直腸癌中的功能及分子機(jī)制初步研究[D]. 陳克力.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]G9A介導(dǎo)的Histone H3 lysine9甲基化作用在自噬調(diào)控中的分子基礎(chǔ)[D]. 李泰.西南大學(xué) 2014
[4]膀胱癌DNA甲基化標(biāo)志物篩查和PA-MSHA及普魯卡因誘導(dǎo)腫瘤凋亡機(jī)制的研究[D]. 王凱臣.吉林大學(xué) 2012

碩士論文
[1]SETDB1在結(jié)直腸癌增殖和凋亡中的作用研究[D]. 寇玉玲.西南醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]地西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)結(jié)直腸癌化療增敏的研究[D]. 吳璇.中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2015
[3]鹽酸普魯卡因?qū)θ税籽L-60細(xì)胞ID4基因甲基化狀態(tài)及細(xì)胞增殖的影響[D]. 王春曉.桂林醫(yī)學(xué)院 2015



本文編號(hào)：3158420