目的:DNA甲基化是表觀遺傳學分子機制之一,在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。腫瘤抑制基因啟動子區(qū)域CpG島高甲基化導致其轉(zhuǎn)錄沉默目前被認為是腫瘤發(fā)生的一個共同特征,由于DNA甲基化與經(jīng)典遺傳學改變不同,具有可逆性的特點,因此可以通過應用DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑逆轉(zhuǎn)DNA甲基化的過程,使沉默的腫瘤抑制基因重新被激活,從而發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用,這對于腫瘤的治療來說是十分有意義的。地西他濱在幾種核苷類抑制劑中具有最強去甲基化作用,并被用于初治及難治復發(fā)性骨髓增生異常綜合征等惡性血液病患者的治療,但由于常導致患者出現(xiàn)嚴重胃腸道反應和表現(xiàn)出骨髓毒性而限制了其廣泛的臨床應用。鹽酸普魯卡因（procaine hydrochloride,PCA）作為臨床常用的局部麻醉藥物,近年來也被發(fā)現(xiàn)是一種DNA去甲基化劑,在人乳腺癌MCF-7細胞、胃癌SGC-7901細胞中具有生長抑制作用。然而,鹽酸普魯卡因?qū)Y(jié)腸癌細胞DNA甲基化的調(diào)節(jié)以及生物學功能的影響鮮見報道。本課題組以人結(jié)腸癌DLD-1、HCT116細胞為模型,分析鹽酸普魯卡因處理對腫瘤抑制基因Septin9甲基化狀態(tài)和表達水平的影響,探討鹽... 

【文章來源】：河北大學河北省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗細胞
        2.1.2 主要試劑及耗材
        2.1.3 主要儀器設備
        2.1.4 主要試劑配制
    2.2 實驗方法及步驟
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 MTS檢測
        2.2.3 形態(tài)學觀察
        2.2.4 流式細胞技術檢測
        2.2.5Transwell遷移實驗
        2.2.6 亞硫酸氫鈉測序
        2.2.7 RT-PCR檢測
    2.3 統(tǒng)計學分析
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 PCA對結(jié)腸癌DLD-1、HCT116細胞生長抑制作用
    3.2 PCA 作用后結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細胞形態(tài)學改變
    3.3 PCA 對結(jié)腸癌細胞 DLD-1、HCT116 細胞凋亡的影響
    3.4 PCA 對結(jié)腸癌細胞 DLD-1、HCT116 細胞周期的影響
    3.5 PCA 對結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細胞遷移能力的影響
    3.6 PCA 對結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細胞 Septin9 甲基化狀態(tài)的影響
    3.7 PCA 對結(jié)腸癌 DLD-1、HCT116 細胞 Septin9 表達水平的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
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[6]地西他濱誘導多發(fā)性骨髓瘤KMS-18細胞凋亡及其機制研究[J]. 王曉寧,賀鵬程.  中國實驗血液學雜志. 2019(04)
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博士論文
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[2]甲基化轉(zhuǎn)移酶SETDB1及cNOTCH1受體蛋白在結(jié)直腸癌中的功能及分子機制初步研究[D]. 陳克力.南方醫(yī)科大學 2017
[3]G9A介導的Histone H3 lysine9甲基化作用在自噬調(diào)控中的分子基礎[D]. 李泰.西南大學 2014
[4]膀胱癌DNA甲基化標志物篩查和PA-MSHA及普魯卡因誘導腫瘤凋亡機制的研究[D]. 王凱臣.吉林大學 2012

碩士論文
[1]SETDB1在結(jié)直腸癌增殖和凋亡中的作用研究[D]. 寇玉玲.西南醫(yī)科大學 2017
[2]地西他濱聯(lián)合順鉑對結(jié)直腸癌化療增敏的研究[D]. 吳璇.中國人民解放軍醫(yī)學院 2015
[3]鹽酸普魯卡因?qū)θ税籽L-60細胞ID4基因甲基化狀態(tài)及細胞增殖的影響[D]. 王春曉.桂林醫(yī)學院 2015



本文編號：3158420